Relación entre la expresión citogenética del sitio fraxa (xq 27.3) con la expresión clínica, y el número de repeticiones cgg del gen fmr1 por dos técnicas moleculares, en familias colombianas con miembros afectados con el síndrome del X frágil

Abstract

El síndrome del X Frágil (SXF) representa la primera causa de retardo mental hereditario y fue inicialmente diagnosticado por la presencia de una fragilidad en la región Xq27.3. Desde 1991 se sabe que es causado por mutaciones en el gen FMR-1 (Fragil X Mental Retardation), el cual presenta una región polimórfica de repeticiones CGG en la región 5´ y en el 98% de los pacientes la mutación se relaciona con la expansión de más de 200 de estas repeticiones. A pesar de la intensa investigación aún no es clara cuál es la relación entre la expresión del sitio FRAXA, el tamaño de los alelos FMR1 y con la expresividad del cuadro clínico. En el presente trabajo en primer lugar se comparó la efectividad en términos de utilidad diagnóstica de dos metodologías basadas en PCR y se analizaron varias familias con 1 o más individuos, remitidos por sospecha de presentar el Síndrome de X Frágil, a quienes se les practicaron pruebas moleculares y citogenéticas para determinar el tipo de alelo y la presencia o no del sitio frágil en Xq27.3, encontrando que el 45% de los pacientes con la mutación completa no expresaron el sitio FRAXA y no encontrando relación entre su expresión y la severidad del cuadro clínico.

Abstract. Fragile X syndrome ( FXS ) is the leading cause of inherited mental retardation. Initially it was diagnosed by the presence of a fragility in the Xq27.3 region. Since 1991 it is known to be caused by mutations in the FMR- 1 gene ( Fragile X Mental Retardation ) , which has a polymorphic region of CGG repeats in the 5 'region and in 98 % of patients the mutation is associated with expansion of more than 200 of these repeats . Despite intensive research is still not clear what the relationship between the expression of FRAXA site , the size of the FMR1 alleles and the expression of symptoms. In this paper the effectiveness was compared in terms of diagnostic utility of two methodologies based on PCR and several families were analyzed with 1 or more individuals referred for suspected present the Fragile X Syndrome , who are practiced molecular testing and cytogenetics to determine the type allele and the presence or absence of the fragile site at Xq27.3 , finding that 45 % of patients with the full mutation did not express the FRAXA site and found no relationship between their expression and the severity of symptoms.