Análisis de expresión del gen bmp7 en un grupo de pacientes colombianos con hipospadias no sindrómicas

Abstract

La hipospadias es una malformación en la que la posición de la uretra está anormalmente ubicada en la cara ventral del pene; se clasifica según la ubicación del meato uretral en leve, moderada y severa. Se plantea entonces, que la inadecuada posición del meato uretral es dependiente a una pérdida de expresión o inadecuada función de los elementos necesarios (llámense receptores, factores de crecimiento o genes), que permiten la formación adecuada de los genitales externos masculinos, específicamente de la uretra. El conocimiento actual sobre los mecanismos fisiológicos que describen la formación de la uretra normal, ha permitido identificar algunos eventos disruptivos de tipo molecular mediados por apoptosis, remodelación y migración tisular; uno de los genes involucrados en el desarrollo de hipospadias es el BMP7, el cual interactúa en la transformación del mesénquima del tubérculo genital y en las señales de apoptosis. Este es un estudio Descriptivo, en el cual se tomaron muestras de tejido redundante derivado de cirugía programada para corrección de hipospadias no sindrómicas de 23 pacientes, previo consentimiento informado. A todas las muestras se les realizó extracción de RNA para hacer el análisis de expresión por medio PCR en tiempo real, comparado con pacientes sin hipospadias; se tomaron 16 muestras de manera aleatoria a las que se les realizó extracción de DNA para posterior secuenciación del gen BMP7. En el análisis se evidencia un patrón de expresión diferencial, puesto que la expresión del gen BMP7 es menor en pacientes con hipospadias no sindrómicas, comparado con el grupo de pacientes sin hipospadias con un p valor estadísticamente significativo y las variantes genéticas encontradas en este estudio son polimórficas sin significancia clínica. Este es el primer estudio de expresión del gen BMP7 en humanos, evidenciando que este gen y la red molecular orquestada, es importante en el desarrollo de la uretra; por tanto, en la fisiopatología de las hipospadias

Abstract. Hypospadias are malformations in which the position of the urethra is abnormally located in the ventral side of the penis; it is classified according to the location of the urethral meatus as mild, moderate and severe. This points out, that the anomalous position of the urethral meatus is reliant on the loss of expression or improper function of the required elements (receptors, growth factors or genes) which allow the proper formation of the male external genitalia, specifically the urethra. Current knowledge about the physiological mechanisms that describe the formation of a normal urethra, has permitted proper identification of some of the molecular-type disruptive events through apoptosis, tissue remodeling and migration; one of the genes involved in the development of hypospadias is BMP7 , which play a role in the transformation of the genital tubercle mesenchyme and apoptotic signals . This is a descriptive study in which samples of redundant tissue were taken from 23 patients during non-syndromic hypospadias repair surgery, with prior consent. All samples underwent RNA extraction for expression analysis using real-time PCR, compared to patients without hypospadias. Fifteen random patients samples were taken, which extraction was performed for subsequent DNA sequencing of the gene BMP7. During the analysis, a pattern of differential expression indicated that the expression of the BMP7 gene is lower in patients with non-syndromic hypospadias, in comparison to patients without hypospadias with a statistically significant p value. The genetic variations found during this study are polymorphic without clinical significance. This is the first study evaluating BMP7 gene expression in humans with non-syndromic hypospadias.