Estudio histológico e inmunohistoquímico de las lesiones mamarias tempranas de caninas sin evidencias clínicas de tumor en Bogotá D.C.

Abstract

Actualmente las lesiones tempranas mamarias se diagnostican con frecuencia como resultado del éxito de programas de educación y concienciación en mujeres. Establecer un modelo animal de estas lesiones tempranas se justifica ya que es un requisito previo para desarrollar ensayos clínicos en humanos y posteriormente probar tratamientos o programas preventivos. En esta investigación se caracterizaron histológicamente las LIEs en glándulas mamarias (GM) de 50 caninas enteras, de razas con presentación frecuente de neoplasias mamarias, sin masas palpables. A 37 hembras se tomaron biopsias de GM inguinal derecha. En las 13 restantes se tomaron las GM visibles postmortem (108 muestras). Las GM de biopsias no presentaron LIEs. En 19 GM (6 caninas) se observaron LIEs, siendo las más frecuentes adenosis (14 GM, 4 caninas) y el carcinoma in situ (12 GM, 3 caninas). Se encontraron LIEs de origen complejo: hiperplasia compleja y carcinoma complejo, que no habían sido descritas en patología veterinaria, pero que tienen su contraparte en tumores desarrollados. No se observó hiperplasia ductal atípica (HDA), lo que sugiere que HDA no sería una lesión previa en el desarrollo a formas malignas. También, se reitera la heterogeneidad morfológica en las GM de una misma canina y el carácter multifocal de estas lesiones por lo cual se propone la teoría del ¨sick lobe¨ como una ruta de carcinogénesis para estos tumores en hembras caninas. Se estudió histológicamente la expresión de galectina- 3 en estas 19 GM teniendo en cuenta el porcentaje de células positivas y la intensidad del color de la reacción. No hubo inmunomarcación para galectina- 3 en las adenosis, las hiperplasias ductales usuales, la hiperplasia lobular atípica, las lesiones de células columnares, el carcinoma complejo o las hiperplasias complejas. Un papiloma/adenoma con hiperplasia de acinos tuvo marcación multifocal en 11–50% de las células con moderada intensidad. Dos Ca in situ ambos del subtipo CLIS uno de grado nuclear intermedio y el otro de alto grado, tuvieron marcación en 10% de las células, pero uno tuvo intensidad baja y el otro intensidad moderada. Nuestros hallazgos sugieren que el rol de la galectina- 3 aparentemente es poco importante en la iniciación de las LIEs. Se describen los cambios en la morfología del estroma en estas 19 GM en las que se evaluó la membrana basal (PAS), densidad del estroma (TM) y el tipo de infiltrado leucocitario (HE). La membrana basal se observó engrosada en los carcinomas in situ (CIS) e interrumpida en los Carcinomas invasivos (CaI). Se observaron tres patrones de densidad del tejido conectivo, laxo (Hiperplasias complejas), denso (CIS y CaI) y mezcla (CaC). Se encontró que el infiltrado leucocitario que predomina son los linfocitos, las células plasmáticas y los macrófagos. Nuestros hallazgos sugieren que el estroma interactúa durante la progresión biología de estas LIEs.

Abstract. Currently the mammary lesions are diagnosed early often as a result of the success of education and awareness in women. Establish an animal model of these early lesions is justified because it is a prerequisite for developing human clinical trials and subsequently implement treatments or preventive programs. In this study, we characterized histologically IELs in mammary glands (MG) of 50 intact females without evident tumors. All dogs were from breeds with frequent presentation of mammary neoplasia. Thirty-seven canines were biopsied from right inguinal MG. In thirteen dogs were dissected visible MG during necropsy (108 samples). MG from biopsy had not IELs. Nineteen MG (6 dogs) had IELs, which more frequency of adenosis (14MG, 4 dogs) and ductal carcinoma in situ (DCIS) (12MG, 3 dogs). We found IELs from complex origin: complex hyperplasia and complex carcinoma. These have not described in veterinary pathology, but they have counterpart in developed tumors. We did not see atypical ductal hyperplasia (ADH), we suggest, ADH could not be a previous lesions to develop malignant tumors. We reiterate morphological heterogeneity of MG from the same dog and multifocal nature of these lesions, we proposed the theory of sick lobe of carcinogenesis for these tumors. We studied histologically the galectin-3 expression in these 19 GM considering the percentage of positive cells and intensity of color reaction. Not there was immunostaining for galectin-3 in the adenosis usual ductal hyperplasia, atypical lobular hyperplasia, columnar cells lesions, complex carcinoma or complex hyperplasias. Papilloma/ adenoma had multifocal staining of 11-50% of cells with moderate intensity. Two CLIS one of nuclear grade intermediate and the other of high nuclear grade dial had 10% of staining cells, but the intensity was moderate and in the other low. Our findings suggest that the role of galectin-3 appears to be unimportant in the initiation of LIEs. In this study, we studied histologically the changes in the morphology of GM stroma of these 19 GM where special the basement membrane (PAS), stromal density (TM) and type of leukocyte infiltration (HE). The thickened basement membrane was observed in the in situ carcinomas (CIS) and disrupted in the invasive carcinomas (CaI). Three patterns of connective density, loose (complex Hyperplasia), dense tissue (CIS and CaI) and mixed (complex Ca) were observed. It was found that the leukocyte infiltration lymphocytes are predominant, plasmatic cells and macrophages. Our findings suggest that stroma interacts during progression of these LIEs biology.