Genotipos de Plasmodium Falciparum asociados a la resistencia a Sulfadoxina/Pirimetamina en Colombia

Abstract

Con este trabajo se quiere conocer cuáles son los genotipos y la frecuencia de resistencia a sulfadoxina/pirimetamina(SP) de P. falciparum que circulan en Tumaco, Quibdó y Tierralta. Las muestras provenían de pacientes positivos para P. falciparum colectadas entre 2012 y 2013. Se llevó a cabo la secuenciación de los genes asociados a la resistencia a SP, dhps y dhfr. En este estudio se encontró que en los tres sitios ha aumentado la frecuencia de parásitos con el doble mutante dhfr asociado a la resistencia intermedia a pirimetamina a expensas de la disminución de los genotipos sensibles o de poca resistencia (mutante único). Un hallazgo importante fue la aparición de la mutación A16V que está asociada a la resistencia al cicloguanil. En todos los sitios hay una disminución drástica o desaparición de los genotipos asociados con la sensibilidad o poca resistencia a la sulfadoxina. Otro hallazgo interesante fue la aparición y aumento drástico de la mutación S436F en los tres sitios bajo dos formas alélicas FAKAA y FGKAA. Estos hallazgos sugieren que el uso continuado de la droga y la selección de parásitos resistentes en los tres sitios mantienen y aumentan las frecuencias del mutante doble dhfr. De igual forma sugieren que los dobles mutantes probablemente se han diseminado en la costa pacífica en sentido norte sur. Finalmente, la aparición de la mutación A16V en Tumaco refleja el uso del cicloguanil como profiláctico en la infección malárica en el área o el uso de drogas en la región que contienen cicloguanil.

Abstract. This work aims to determine the genotypes and frequency of resistance to sulfadoxine/pyrimethamine(SP) of P. falciparum circulating in Tumaco, Quibdó and Tierralta. Samples were obtained from P. falciparum positive patients collected between 2012 and 2013. Sequencing of genes associated with resistance to SP, dhps and dhfr was performed. In this study we found that there has been an increase in the frequency of parasites with the double mutant dhfr associated with intermediate resistance to pyrimethamine at the expense of decreased susceptible or low resistance (single mutant) genotypes. An important finding was the appearance of the A16V mutation that is associated with resistance to cycloguanil. In all sites there is a drastic decrease or disappearance of the genotypes associated with sensitivity or low resistance to sulfadoxine. Another interesting finding was the emergence and drastic increase of the S436F mutation at all three sites under two allelic forms FAKAA and FGKAA. These findings suggest that continued drug use and selection of resistant parasites at all three sites maintain and increase the frequencies of the double dhfr mutant. They also suggest that the double mutants have probably spread on the Pacific Northwest. Finally, the appearance of the A16V mutation in Tumaco reflects the use of cycloguanil as prophylactic in malarious infection in the area or the use of drugs in the region containing cycloguanil.