Acylhydrazone-based dynamic combinatorial libraries: study of the thermodynamic/kinetic evolution, configurational and coordination dynamics

Abstract

The kinetic and thermodynamic selectivity of acylhydrazone formation in dynamic combinatorial libraries (DCL) is described. Competition reactions were generated from hydrazides: isoniazid, 4-nitro-benzohydrazide, 4-dimethylamino-benzohydrazide, and nicotinic hydrazide; as well as the aldehyde derivatives: benzaldehyde and 2-pyridine-carboxaldehyde. The obtained species and the distribution of the DCLs were monitored by 1H-NMR spectroscopy finding that those acylhydrazones containing the 4-dimethylamino-benzohydrazide are both the kinetic and thermodynamic product of their respective libraries. Configurational and coordination dynamics for some of these libraries were also investigated. The obtained results allowed the study of the redistribution of components and the amplification of one or more products using light and metal ions as physical and chemical templates, respectively.

Se describe la selectividad cinética y termodinámica de la formación de acil-hidrazona en librerías combinatorias dinámicas (DCL). Se generaron reacciones competitivas a partir de hidrazidas: isoniazida, 4-nitro-benzohidrazida, 4-dimetilamino-benzohidrazida y hidrazida nicotínica; así como a partir de los derivados de aldehído: benzaldehído y 2-piridin-carboxaldehido. Las especies obtenidas y la distribución de los DCLs fueron monitoreados mediante espectroscopia 1H-NMR, encontrándose que las acil-hidrazonas que contenían la 4-dimetilamino-benzohidrazida son tanto el producto cinético, como el termodinámico de sus respectivas librerías. También se investigaron las dinámicas de configuración y de coordinación para algunas de estas librerías. Los resultados obtenidos permitieron estudiar la redistribución de los componentes y la amplificación de uno o más productos usando luz e iones metálicos como plantillas físicas y químicas, respectivamente.