Construcción y validación de un sistema de puntuación para el reconocimiento de pacientes oncológicos con riesgo de infección por enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido en el INC-ESE FASE II

Abstract

Introducción: Las infecciones por Enterobacterias productoras de betalactamasa de espectro extendido (BLEE) son frecuentes y tienen alto impacto en los pacientes con cáncer. Identificar pacientes con riesgo de infección por Enterobacterias BLEE es importante para el control de infecciones y la selección de tratamiento antibiótico empírico. Objetivo: Se desarrolló y validó un sistema de puntuación para identificar pacientes oncológicos del Instituto Nacional de Cancerología (INC) portadores de Enterobacterias BLEE. Métodos: Estudio de dos fases: 1) casos y controles de Derivación y 2) cohorte de Validación. Análisis retrospectivo de 1695 pacientes con cáncer. La población de Derivación incluyó 710 pacientes hospitalizados entre 2013 y 2015, Casos con aislamiento BLEE (n=265) y Controles pareados por mes y sala de hospitalización sin BLEE (n=445). Se desarrolló un puntaje crudo y ponderado mediante regresión logística condicional basado en variables independientemente asociadas con el desenlace. El modelo se evaluó en una cohorte de Validación (n=985) con pacientes seleccionados con los mismos criterios de elegibilidad. Resultados: El puntaje se basó en ocho variables (reportadas con Odds Ratio e intervalo de confianza del 95%): Hospitalización ≥7 días (5,39 [2,46 – 11,80]), Hospitalización durante los 12 meses previos (4,87 [2,99 – 7,93]), Terapia inmunosupresora durante los 3 meses previos (2,97 [1,44– 6,08]), Neutropenia (1,90 [1,12 – 3,24]), Exposición a Betalactámicos durante el mes previo (1,61 [1,06 – 2,42]), Dispositivos invasivos al momento del cultivo (catéter venoso central, catéter de diálisis, drenes quirúrgicos, sonda vesical, nefrostomía, sonda nasogástrica) (1,51 [1,012 – 2,25]), Neoplasia en remisión (2,78 [1,25 – 6,17]), No quimioterapia durante los 3 meses previos (1,90 [1,22 – 2,97]). El modelo demostró una aceptable capacidad discriminatoria en la población de Derivación pero pobre en la Cohorte de Validación (Curva de Característica Operativa del Receptor: 0.68 y 0.55 respectivamente). Conclusiones: La población oncológica tiene alta prevalencia de factores de riesgo para infección por Enterobacterias BLEE. El sistema de puntuación no discriminó de manera satisfactoria a los pacientes portadores de Enterobacterias BLEE. En población de alto riesgo se debe buscar otra estrategia para la identificación de pacientes con riesgo de infección por gérmenes resistentes.

Abstract: Introduction: Extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) producing Enterobacteriaceae infections are frequent and have a high impact in cancer patients. Identifying patients at risk of ESBL Enterobacteriaceae infection is important for infections control and selection of empirical antibiotic treatment. Objective: A scoring system was developed and validated to identify cancer patients harboring ESBL Enterobacteriaceae at the National Institute of Cancerology (INC). Methods: Two phase study: 1) Derivation case and control study and 2) Validation cohort study. Retrospective analysis of 1695 cancer patients. Derivation phase included 710 patients hospitalized between 2013 to 2015, Cases with ESBL-producing Enterobacteriaceae (n = 265) and Controls paired by month and hospitalization room without ESBL-producing Enterobacteriaceae (n = 445). A crude and weighted score was developed by conditional logistic regression based on variables independently associated with the outcome. The model was evaluated in a Validation cohort (n = 985) of patients with the same eligibility criteria. Results: The score was based on eight variables (reported with Odds Ratio and 95% confidence interval): Hospitalization ≥7 days (5.39 [2.46 - 11.80]), Hospitalization during the previous 12 months (4 , 87 [2.99 - 7.93]), immunosuppressive therapy during the previous 3 months (2.97 [1.44-6.08]), Neutropenia (1.90 [1.12 - 3.24]), Exposure to Betalactams during the previous month (1.61 [1.06 - 2.42]), Invasive devices at the time of culture (central venous catheter, dialysis catheter, surgical drains, bladder catheter, nephrostomy, nasogastric tube) ( 1.51 [1.012 - 2.25]), Neoplasia in remission (2.78 [1.25 - 1.17]), No chemotherapy during the previous 3 months (1.90 [1.22 - 2.97] ). The model demonstrated an acceptable discriminatory capacity in the Derivation phase, but poor in the Validation phase (Recipient Operating Characteristic Curve: 0.68 and 0.55 respectively). Conclusions: The oncologic patients have a high prevalence of risk factors for ESBL-producing Enterobacteriaceae infection. The scoring system did not adequately discriminate patients with ESBL-producing Enterobacteriaceae. In a high-risk population, other strategies should be sought to identify patients at risk of resistant germs infection.