Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 InternacionalCastro Rojas, CarlosArteaga Díaz, Clara EugeniaMontealegre Páez, Ana Lorena2024-10-092024-10-092024https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/86925ilustraciones, diagramas, tablasIntroducción: El cáncer de mama y el cáncer de ovario son unos de los cánceres más prevalentes tanto a nivel mundial como en nuestro país, entre el 5 y el 10% de estos canceres son hereditarios. En su etiología han sido descritos tanto factores genéticos, como factores modificadores de riesgo dentro de los cuales se destaca principalmente la historia familiar y personal de cáncer. Justificación: La evidencia actual relacionada a los factores genéticos asociados al desarrollo de Síndrome de Cáncer de mama y Ovario Hereditario está basada en población caucásica mientras que en América Latina el conocimiento sobre el perfil mutacional para esta enfermedad sigue siendo escaso y limitado. Objetivos: Establecer la asociación de los factores modificadores de riesgo y las variantes patogénicas/probablemente patogénicas germinales identificadas en genes de alta, mediana y baja penetrancia con el fenotipo tumoral y los desenlaces clínicos de pacientes colombianas con sospecha de Síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario. Metodología: Se realizó la genotipificación utilizando paneles genéticos para la identificación de variantes patogénicas en genes de susceptibilidad y una caracterización de pacientes que cumplen criterios para sospecha de Síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario de 5 instituciones de salud de diferentes regiones de Colombia. Se llevó a cabo un análisis bivariado, una regresión logística multinomial y binomial utilizando como variables independientes todas las variantes patogénicas/probablemente patogénicas y las variables modificadoras de riesgo; como variables dependientes los subtipos tumorales de cáncer de mama y ovario representadas por sus pronósticos; y los desenlaces clínicos. Resultados: Se incluyeron 239 pacientes que cumplían criterios para Síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario de diferentes regiones de Colombia. El subtipo tumoral más frecuente fue el Luminal A (48%) y se identificaron 21 variantes patogénicas en 36 pacientes (16.1%). No se encontró una asociación entre la presencia de una variante patogénica y subtipos tumorales más agresivos, pero si se identificó una asociación entre la presencia de una variante patogénica y la presencia de menopausia al momento del diagnóstico con el desarrollo de subtipos tumorales de pronóstico intermedio. Discusión y conclusión: La medicina de precisión y los avances tecnológicos han permitido una mayor información sobre el perfil genético de los tumores de mama y ovario. La identificación de variantes patogénicas en genes de alto, moderado y bajo riesgo permiten actualmente establecer una estimación del riesgo de desarrollar la enfermedad. Sin embargo, se debe tener en cuenta el papel de los diferentes factores modificadores de riesgo como el uso de anticonceptivos y la preeclampsia que siguen presentando resultados no concluyentes (Texto tomado de la fuente).Introduction: Breast cancer and ovarian cancer are some of the most prevalent cancers worldwide and in our country, between 5 and 10% of these cancers are hereditary. In its etiology, both genetic factors and risk-modifying factors have been described, among which the family and personal history of cancer mainly stands out. Justification: The current evidence related to genetic factors associated with the development of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome is based on Caucasian population, while in Latin America the knowledge about the mutational profile for this disease remains scarce and limited. Objectives: Establish the association of risk-modifying factors and pathogenic/probably pathogenic germline variants identified in high, medium and low risk genes with the tumor phenotype and clinical outcomes of Colombian patients with Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome. Methodology: Genotyping was performed using genetic panels to identify pathogenic variants in susceptibility genes and characterization of patients who meet criteria for suspected Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome from 5 health institutions in different regions of Colombia. A bivariate analysis, multinomial and binomial logistic regression was carried out using all pathogenic/probably pathogenic variants and risk-modifying variables as independent variables; as dependent variables, the tumor subtypes of breast and ovarian cancer represented by their prognoses; and clinical outcomes. Results: A total of 239 patients who met the criteria for Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome from different regions of Colombia were included. The most frequent tumor subtype was Luminal A (48%) and 21 pathogenic variants were identified in 36 patients (16.1%). No association was found between the presence of a pathogenic variant and more aggressive tumor subtypes, but an association was identified between the presence of a pathogenic variant and the presence of menopause at the time of diagnosis with the development of tumor subtypes with an intermediate prognosis. Discussion and conclusion: Precision medicine and technological advances have allowed greater information on the genetic profile of breast and ovarian tumors. The identification of pathogenic variants in high, moderate and low risk genes currently allows us to establish an estimate risk of developing these diseases. However, the role of different risk modifying factors such as the use of contraceptives and preeclampsia must be considered, because they continue to present inconclusive results.78 páginasapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/610 - Medicina y salud::616 - Enfermedades610 - Medicina y salud::614 - Medicina Forense; incidencia de lesiones, heridas, enfermedades; medicina preventiva públicaTrabajo de grado - MaestríaUniversidad Nacional de ColombiaRepositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiahttps://repositorio.unal.edu.co/info:eu-repo/semantics/openAccessNeoplasias de la MamaBreast NeoplasmsSíndrome de Cáncer de Mama y Ovario HereditarioHereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeFactores InmunológicosImmunologic FactorsPerfil GenéticoGenetic ProfileIndicadores de SaludHealth Status IndicatorsSíndrome de Cáncer de Mama y Ovario HereditarioFactores de riesgoMutación de Línea GerminalMedidas de asociaciónExposiciónRiesgo o DesenlaceHereditary Breast and Ovarian Cancer SyndromeRisk FactorsGerm-Line MutationMeasures of AssociationExposureRisk or Outcome