Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 InternacionalOchoa Puentes, CristianÁvila Murillo, Mónica ConstanzaHeredia Parra, Laura Alejandra2025-03-192025-03-192025-03-14https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/87695ilustraciones, diagramasLa síntesis de derivados fusionados de quinolinas ha despertado el interés de numerosos investigadores en el mundo, sin embargo, hay limitados trabajos relacionados con la obtención de imidazo[4,5,1-ij]quinolinas. Teniendo esto en consideración, este trabajo de investigación presenta los resultados obtenidos en el desarrollo de una novedosa metodología sintética ambientalmente amigable que permite obtener los núcleos de interés en dos etapas sintéticas involucrando la formación de dos enlaces C-C y cuatro enlaces C-N. El estudio inició con la evaluación del desempeño de diversos disolventes eutécticos (DES) en la reacción de Povarov, utilizando la reacción entre o-nitroanilina, benzaldehído y trans-anetol como sustratos modelo. Entre los DES evaluados, se identificó que el sistema cloruro de colina/cloruro de zinc (ChCl/ZnCl2) ofreció el rendimiento más destacado en esta reacción, por lo tanto, se empleó con éxito en la síntesis diastereoselectiva de 17 derivados de 8-nitrotetrahidroquinolinas a partir de nitroanilinas (o-nitroanilina, 4-metoxi-2-nitroanilina), fenilpropanoides (trans-anetol y trans-isoeugenol) y aldehídos aromáticos y heteroaromáticos obteniendo rendimientos entre el 16% y el 100%. Tomando estos compuestos como sustratos de partida, se llevó a cabo la síntesis de 29 análogos de imidazoquinolinas a través de una reacción one-pot asistida por microondas que involucró un proceso tándem de reducción/formación de imina/ciclocondensación/oxidación. En esta fase se emplearon aldehídos aromáticos, heteroaromáticos y alifáticos, logrando rendimientos en un rango del 11 al 80% y rendimientos globales entre 6 y 70%. Posteriormente se calcularon diferentes parámetros relacionados con química verde y se compararon con los valores obtenidos en la síntesis de dos moléculas biológicamente activas (tenildiamina y amenamevir) encontrando rangos similares. Finalmente, se llevó a cabo la evaluación del potencial de inhibición de 31 compuestos sintetizados sobre las enzimas acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BChE). Las 21 imidazoquinolinas mostraron inhibición empleando la técnica de bioautografia directa a concentraciones de 1, 10, y 100 mM. Los porcentajes de inhibición determinados mediante el método de Ellman evidenciaron que a rangos de concentración de 50 a 200 µM, las imidazoquinolinas sintetizadas generaron inhibiciones cercanas al 30% con los dos modelos enzimáticos ensayados. (Texto tomado de la fuente).The synthesis of fused derivatives of quinolines has raised the interest of numerous researchers around the world; however, there are limited works related with the obtention of imidazo[4,5,1-ij]quinolines. Taking this into consideration, this research presents the results obtained in the development of a novel environmentally friendly synthetic methodology that allows obtaining the nuclei of interest in two synthetic stages involving the formation of two C-C bonds and four C-N bonds. The study began with the evaluation of the performance of various deep eutectic solvents (DES) in the Povarov reaction, using the reaction between o-nitroaniline, benzaldehyde and trans-anethole as model substrates. Among the DES evaluated, it was identified that the choline chloride/zinc chloride (ChCl/ZnCl2) system offered the most outstanding performance in this reaction, therefore, it was successfully used in the diastereoselective synthesis of 17 derivatives of 8- nitrotetrahydroquinolines starting from nitroanilines (o-nitroaniline, 4-methoxy-2- nitroaniline), phenylpropanoids (trans-anethole, trans-isoeugenol) and (hetero)aromatic aldehydes obtaining yields between 16% and 100%. From these compounds, the synthesis of 29 imidazoquinoline analogs was carried out through a microwave-assisted one-pot reaction that involved a tandem reduction/imine formation/cyclocondensation/oxidation. In this step, aromatic, heteroaromatic and aliphatic aldehydes were used, achieving isolated yields in a range of 11 to 80% and overall yields between 6 and 70%. Subsequently, different parameters related to green chemistry were calculated and compared with the values obtained in the synthesis of two biologically active molecules (tenyldiamine and amenamevir), finding similar ranges. Finally, the evaluation of the inhibition potential of 31 synthesized compounds on the enzymes acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) was carried out. The 21 imidazoquinolines showed inhibition using the direct bioautography technique at concentrations of 1, 10, and 100 mM. The inhibition percentages determined using the Ellman method showed that at concentration ranges of 50 to 200 µM, the synthesized imidazoquinolines generated inhibitions close to 30% with the two model enzyme tested.xvii, 219 páginasapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/620 - Ingeniería y operaciones afines::629 - Otras ramas de la ingenieríaTrabajo de grado - MaestríaUniversidad Nacional de ColombiaRepositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiahttps://repositorio.unal.edu.co/info:eu-repo/semantics/openAccessEnzimas/químicaEnzymes/chemistryActividad inhibidora de colinesterasasImidazoquinolinasReacción de PovarovSolvente eutécticoTetrahidroquinolinasCholinesterase inhibitory activityImidazoquinolinesPovarov reactionDeep eutectic solventTetrahydroquinolinesaminaaminecolinesterasacholinesterase