Reconocimiento 4.0 InternacionalOrozco López, FabianSilva Valero, Diego Alejandro2025-04-032025-04-032023https://repositorio.unal.edu.co/handle/unal/87838ilustraciones, diagramasLa enfermedad de Alzheimer es la causa principal de demencia y preocupa por su acelerado crecimiento, proyectándose a 113 millón de afectados para el año 2050. Este trastorno impacta significativamente las capacidades cognitivas, afectando la vida social y laboral de los individuos. Los tres tratamientos actuales, limitados a tres fármacos: donepezilo, galantamina y rivastigmina; enfrentan eventos adversos y múltiples administraciones diarias, desafiando la adherencia del paciente. Este proyecto se enfocó en desarrollar inhibidores de acetilcolinesterasa mediante un enfoque in silico. Primero se identificaron las características farmacofóricas de estos inhibidores para llevar a cabo una búsqueda de moléculas que cumplieran con éstas en la base de datos ZINC 12. Las moléculas obtenidas se sometieron a un cribado virtual, donde más del 70% mostró una energía de afinidad inferior a la del donepezilo. Luego se evaluaron las propiedades farmacocinéticas de las moléculas mejor puntuadas y se seleccionaron las dos más prometedoras. A partir de estas, se propusieron siete análogos optimizados que tuvieran mayor afinidad por el receptor con características toxicológicas y farmacocinéticas favorables (Texto tomado de la fuente).Alzheimer’s disease is the principal cause of dementia rising concern due to its escalating prevalence, with projections indicating 113 million affected individuals by 2050. This disease affects cognitive capacities that damage the social and work life of individuals. Nowadays there are three available pharmacological treatments (donepezil, galantamine, and rivastigmine) that carry various adverse effects and multiple doses a day which represent a challenge to the adherence to this treatment. The aim of this project is to develop acetylcholinesterase inhibitors from a in silico approach. First, the characteristics of the pharmacophore were identified to then perform a research of molecules that satisfied these characteristics in the database ZINC 12. The obtained molecules were put through a virtual screening in which more than 70% showed a smaller affinity energy than donepezil. Pharmacokinetic properties were then evaluated in the molecules with higher scores, from which the two most promising ones were selected. From these, seven optimized analogues were proposed so that they presented greater affinity for the receptor with favorable toxicological and pharmacokinetic characteristics.76 páginasapplication/pdfspahttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/610 - Medicina y salud::615 - Farmacología y terapéutica540 - Química y ciencias afines::547 - Química orgánicaTrabajo de grado - PregradoUniversidad Nacional de ColombiaRepositorio Institucional Universidad Nacional de Colombiahttps://repositorio.unal.edu.co/info:eu-repo/semantics/openAccessEnfermedad de AlzheimerAlzheimer DiseaseDemenciaDementiaDonepeziloDonepezilGalantaminaGalantamineRivastigminaRivastigmineQuímica FarmacéuticaChemistry, PharmaceuticalInhibidores de la ColinesterasaCholinesterase InhibitorsEnfermedad de AlzheimerAcetilcolinesterasaDocking molecularCribado virtualFarmacóforoAlzehimer’s diseaseAcetylcholinesteraseMolecular dockingVirtual screeningPharmacophore