Evaluación in vitro de la interacción de la glutamina sintetasa extraída de cerebro de rata con diferentes fragmentos del péptido beta-amiloide

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa de demencia más frecuente en la población anciana, representando entre un 50 % y 80 % del total de las demencias. Se caracteriza por déficit cognitivo asociado a la muerte neuronal. A nivel molecular se encuentran agregados del Péptido β-amiloide (PBA), tanto en sinapsis como intracelularmente. Se ha reportado que PBA puede ser capturado por los astrocitos e interactuar con la enzima glutamina sintetasa, aunque el detalle de dicha interacción no se conoce. Este trabajo busco identificar la interacción de la glutamina sintetasa y el PBA. Para ello, se purifico la enzima proveniente de cerebro de rata y posteriormente se incubó con diferentes fragmentos del PBA, evaluándose la capacidad de formación de agregados con la enzima. Adicionalmente se evaluó dicha interacción en cultivo primario de astrocitos de rata. Los resultados en conjunto muestran que PBA interactúa con la enzima, posiblemente utilizando como secuencia blanco la correspondiente a PBA 25-35. En las células se identificaron cambios morfológicos correlacionables con astrogliosis temprana producto del tratamiento con los PBA / Abstract. Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia in the elderly population, accounting for between 50% and 80% of all dementias. It is characterized by cognitive deficits associated with neuronal death. At the molecular level are aggregates of β-amyloid peptide (PBA), both synapses and intracellularly. PBA has been reported that can be captured by astrocytes and interact with the enzyme glutamine synthetase, although the details of this interaction is not known. This paper sought to identify the interaction of glutamine synthetase and the PBA. To this end, the enzyme was purified from rat brain and then incubated with different fragments of the PBA, evaluating the ability to form aggregates with the enzyme. This interaction was also evaluated in primary cultures of rat astrocytes. The overall results show that PBA interacts with the enzyme, possibly used as a target sequence corresponding to PBA 25-35. Cells were identified in the morphological changes correlated with early astrogliosis proceeds of treatment with PBA.