Estudio de la reacción entre derivados del ácido (2S)-2-amino-3- (4-hidroxifenil)propanoico y formaldehído

Abstract

Estudios espectroscópicos y computacionales revelaron que un dímero de derivado tipo éster del ácido (2S)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propanoico (L-tirosina), estabilizado por puentes de hidrógeno intermoleculares, actúa como una plantilla en la síntesis de azaciclofanos a partir de derivados tipo éster de L-tirosina y formaldehído. Se determinó por primera vez la estructura cristalina del éster isopropílico de L-tirosina, un profármaco de L-tirosina, y la estructura cristalina de tiramina, un fármaco simpaticomimético, por análisis de difracción de rayos X de monocristal (DRX). La estructura cristalina de tiramina en forma de base libre presenta ordenamientos lineales de las moléculas conectadas “cabeza a cola” por puentes de hidrógeno intermoleculares entre los grupos amino y los grupos hidroxilo fenólicos. Estos arreglos lineales están acomodados en cadenas dobles que pueden favorecer geométricamente la formación de plantillas en solución. En la reacción de L-tirosina y de su sal de tetrabutilamonio con formaldehído no se formaron compuestos macrocíclicos tipo ciclofano. Se reportó por primera vez la síntesis y caracterización del ácido (S)-2-amino-3-(3-((((S)-1-carboxi-2-(3-((((S)-1- carboxi-2-(4-hidroxifenil) etil) amino) metil)-4-hidroxifenil) etil) amino) metil)-4-hidroxifenil) propanoico, un compuesto conformado por tres unidades de L-tirosina unidas por dos grupos metileno. También, se reportó por primera vez la caracterización de (2S)-2- amino-3-(4-hidroxifenil)propanoato de tetrabutilamonio, una sal de amonio cuaternario de L-tirosina soluble en disolventes orgánicos.

Abstract. Spectroscopic and computational studies revealed that a dimer of L-tyrosine ester derivative, stabilized by intermolecular hydrogen bonds, acts as a template in the synthesis of azaciclophanes from L-tyrosine ester derivatives and formaldehyde. The crystal structures of L-tyrosine isopropyl ester, a prodrug of L-tyrosine, and tyramine, a sympathomimetic drug, as determined by single-crystal X-ray diffraction (XRD), were reported for the first time. The crystal structure of tyramine as a free base shows a linear molecular organization held together by ‘‘head-to-tail’’ intermolecular hydrogen bonds between the amino groups and the phenolic hydroxyl groups. These linear arrangements are arranged in double chains that can geometrically favor the formation of templates in solution. In the reaction of L-tyrosine and its tetrabutylammonium salt with formaldehyde, macrocyclic compounds were not formed. The synthesis and characterization of (S)-2- amino-3-(3-((((S)-1-carboxy-2-(3-((((S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl) ethyl) amino) methyl)-4-hydroxyphenyl)ethyl)amino)methyl)-4-hydroxyphenyl)propanoic acid, a compound constituted by three units of L-tyrosine joined by two methylene groups, was reported for the first time. Also, the characterization of tetrabutylammonium (S)-2-amino- 3-(4-hydroxyphenyl)propanoate, a quaternary ammonium salt of L-tyrosine soluble in organic solvents, was reported.