Caracterización y comparación de los perfiles de citoquinas entre pacientes colombianos con artritis reumatoidea de inicio temprano y artritis reumatoidea de inicio tardio

Abstract

Introducción: La artritis reumatoidea (AR) es la enfermedad autoinmune con compromiso articular más frecuente en la población (1). Los pacientes con un inicio temprano de la enfermedad (inicio antes de los 65 años) se comportan de una forma diferente a los pacientes con inicio tardío (después de los 65 años) (5). Las citoquinas se han convertido en importantes blancos terapéuticos y son candidatas para biomarcadores de diagnóstico, seguimiento y pronóstico (3). Objetivos: Caracterizar y comparar los perfiles de citoquinas entre los pacientes con ARI temprano y ARI tardío y correlacionar los hallazgos con el DAS28VSG, DAS28PCR, VSG, PCR, Anti CCP y FR. Metodología: Estudio de corte transversal. Población: se evaluaron dos grupos de pacientes con ARI temprano y ARI tardío del servicio de reumatología de la Universidad Nacional de Colombia. Criterios de Inclusión: pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de AR evaluados clínica y serológicamente previo al inicio de terapia FARME con cuantificación de DAS28VSG, DAS28PCR, PCR, VSG, FR, Anti CCP, sin otra enfermedad autoinmune ni neoplasias. En quienes se cuantificaron niveles de IL1B, IL2, IL4, IL6, IL5, IL10, IL8, GM-CSF, INFg, TNFa mediante un ensayo de determinacion múltiple de proteínas en fase sólida, (Human Cytokine 10-Plex Panel, Invitrogen Rev. 2.0). La descripción de las variables continuas se realizo según el resultado del test de normalidad de Shapiro Wilk como media y desviación estándar o mediana y rango intercuartil para variables normales y no- normales respectivamente. Las variables categóricas fueron descritas como números absolutos y porcentajes. Se compararon los perfiles de citoquinas entre los grupos de ARI temprano y ARI tardío utilizando U Mann-Withney. Se establecio la correlación entre dos variables numéricas mediante el test de Pearson o Spearman. Resultados: en total ochenta pacientes fueron incluidos en el estudio, cuarenta y nueve pacientes de ARI tardío, y treinta y un pacientes de ARI temprano. Para los valores de DAS28VSG existe una diferencia estadisticamente significativa entre los 2 grupos. Por el contrario no existe diferencia significativa para DAS28PCR, PCR, títulos de Anti CCP ni títulos de FR. En la comparación entre las concentraciones de citoquinas de los 2 grupos, todas las citoquinas muestran una diferencia significativa. Al realizar la correlación entre cada citoquina y las variables de interés se encuentran pocas correlaciones significativas. Para ARI temprano: hay una correlacion alta negativa entre IL2 y PCR, negativa moderada entre IL6 y VSG. Para ARI tardío: correlación negativa moderada entre IL1B y DAS28PCR, positiva moderada entre IL10 y PCR; positiva moderada entre IL8 y títulos de FR y positiva alta entre TNFa y títulos de FR. En el análisis de los pacientes con tres factores de mal pronóstico se encontró: una correlación negativa moderada entre IL2 y DAS28PCR; negativa alta entre IL1B y DAS28VSG e IL1B y DAS28PCR. Positiva moderada entre IL5 y títulos de FR; positiva alta entre TNFa y PCR, positiva alta entre IL10 y TNFa con títulos de FR. Conclusión: La ARI temprano parece comportarse de forma diferente a la ARI tardío desde el punto de vista molecular. Parece importante continuar la caracterización de ciertas citoquinas sobre todo las de mayor positividad y correlación con otras variables tales como: IL1B, IL2, IL5, IL6, IL8, IL10 y TNFa.

Abstract. Backround: Rheumatoid Arthritis (RA) is the most comun autoinmune disease with articular involvement (1). Patients with younger onset of the disease (onset before 65 years old) behave differently than patients with elderly onset (older than 65 years old). Cytokines have become important therapeutic targets, are candidates to become diagnosis, follow up and prognosis biomarkers. Purpose: To characterize and compare cytokines´s profiles from patients with younger-onset rheumatoid arthritis (YORA) versus patients with elderly-onset rheumatoid arthritis (EORA). To correlate those findings with DAS28ESR, DAS28CRP, ESR, CRP, CCP AB, RF. Methods: This is a cross-sectional study of two groups of patients with YORA and EORA from the Rheumatology Service of the National University of Colombia. We included patients older than 18 year old with RA, evaluated previos to the onset of DMARDS. We collected DAS28ESR, DAS28CRP, ESR, CRP, RF, CCP AB data. Patientes with other autoimmune diseases or malignansies were excluded. We measured leves of IL1B, IL2, IL4, IL6, IL5, IL10, IL8, GM-CSF, INFg, TNFa with Human Cytokine 10- Plex Panel, Invitrogen Rev. 2.0. We described continuos variables according to the normality result from the Shapiro Wilk´s test as mean and standard deviation for normal variables and median and interquartil ranks for no–normal variables. Categorical variables were described as absolute numbers or percentages. We compared cytokine´s profiles between YORA and EORA groups using U Mann-Withney. The correlation between two numerical variables was established through Pearson or Spearman´s test. Results: eigthy patients were included; forty-nine in the YORA group and thirty-one in the EORA group. The values of DAS28ESR showed a statistically significant difference between the 2 groups. There were not statistically significant difference in the values of DAS28PCR, ESR, PCR, CCP AB or RF. The comparison between leves of cytokins of both groups show significant differences for all the cytokines evaluated. by correlating each cytokine and the clinical variables we did not found much significant differences. The significant differences for YORA were: a negative high correlation between IL2 and CRP and a negative moderate correlation between IL6 and ESR. For EORA a negative moderate correlation between IL1B and DAS28CRP, positive moderate between IL10 and CRP, positive moderate between IL8 and RF, and Positive high between THFa and RF. In the worst prognosis group analysis we found a negative moderate correlation between IL2 and DAS28CRP; a negative high correlation between IL1B y DAS28ESR and IL1B and DAS28DRP; a positive moderate correlation between IL5 and RF, a positive high correlation between TNFa and CRP and a positive high correlation between IL10 and TNFa with RF.Conclusion: YORA seems to behave differently than EORA from a molecular point o view. It seems important to continue characterizing some cytokines, particularly those that showed more positivity and correllations: IL1B, IL2, IL5, IL6, IL8, IL10 y TNFa.