Protocolo de investigación “tuberculosis en niños y adolescentes candidatos a trasplante de precursores hematopoyéticos en un hospital pediátrico de referencia nacional en Colombia: estimación de prevalencia y descripción comparativa de desenlaces de morbimortalidad en pacientes con infección versus pacientes sin infección. 2015-2016

Abstract

A pesar de su identificación hace más de cien años y a pesar de la disponibilidad de estrategias efectivas de diagnóstico y tratamiento, la Tuberculosis constituye un ejemplo clásico de enfermedad tropical ligada a la inequidad social; es aún una de las diez principales causas de mortalidad asociada a enfermedades infecciosas, a nivel mundial. Uno de cada tres individuos a nivel mundial tiene infección por Mycobacterium tuberculosis. La mayoría de estos casos corresponde a infecciones latentes (condición en que no hay manifestaciones clínicas de enfermedad por Tuberculosis). La prevalencia de esta infección es potencialmente subestimada en la población de niños y adolescentes colombianos. La tasa de incidencia de cáncer en población pediátrica en Colombia, ha aumentado de manera sostenida en los últimos años, constituyéndose como la tercera causa de muerte en niños entre 1 y 10 años de edad. El trasplante de precursores hematopoyéticos se constituye como una estrategia de tratamiento curativo del cáncer. Los regímenes de inmunosupresión en condiciones de trasplante pueden conllevar a un riesgo elevado de progresión a enfermedad por Tuberculosis desde una infección latente. La incidencia de enfermedad por Tuberculosis en receptores de trasplante alogénico varía entre menos de 1% y 16% , según el área geográfica de residencia, el tipo de trasplante y el régimen de inmunosupresión. En la práctica clínica, no se aplican de manera sistemática pruebas de tamización de infección latente en niños candidatos a trasplante de precursores hematopoyéticos, en un ámbito local. El riesgo de enfermedad por Tuberculosis post trasplante de órgano sólido y de precursores hematopoyéticos, se ha estudiado e identificado como elevado en países de alta prevalencia, pero en Colombia, país de mediana prevalencia, la frecuencia de infección latente e incidencia de enfermedad por Tuberculosis en niños receptores de trasplante son desconocidas. Además, si bien el tratamiento de infecciones latentes reduciría el riesgo de progresión a enfermedad activa, los efectos secundarios de los antibióticos dirigidos a Mycobacterium tuberculosis pueden incrementar la hepatotoxicidad de la quimioterapia administrada durante y con posterioridad al trasplante. Tales factores hacen necesario conducir investigaciones, en un ámbito nacional, dirigidas a determinar la frecuencia de infección por Tuberculosis en niños colombianos candidatos a trasplante, el riesgo de progresión a enfermedad activa y la conveniencia del tamización y tratamiento de infecciones latentes de manera previa al trasplante. La investigación enmarcada en este protocolo corresponde a un estudio de prevalencia, cuyo objetivo principal es estimar la frecuencia de infección por Tuberculosis en niños candidatos a trasplante de precursores hematopoyéticos, admitidos durante un período de un año, a la Unidad de Trasplantes de la Fundación Hospital de la Misericordia, única institución de referencia para trasplante de precursores hematopoyéticos en pacientes pediátricos, en la ciudad de Bogotá, Colombia. Este estudio, en nuestro entendimiento, es el primero realizado en Colombia, que logrará una aproximación a la carga de enfermedad e infección por Tuberculosis en niños receptores de trasplante, y se constituirá como la primera fase de una línea de investigación dirigida a evaluar el impacto que el tamización de Tuberculosis, y su tratamiento, puede tener sobre el pronóstico de niños y adolescentes receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos.

Abstract Although identified more than a century ago, and despite availability of effective diagnostic tests and therapeutic strategies, Tuberculosis is a classical paradigm of a neglected tropical infectious disease, deeply attached to social inequity; it remains one of the top infectious kiillers worldwide. One among three individuals has Tuberculosis in the whole world. The vas majority of cases correspond to latent infections (condition where there are not clinical manifestations of disease). Frequency of this infection is potentially under estimated in Colombian children and adolescents. Incidence rate of cancer in pediatric population has steadily increased last years, and it is the third leading cause of death in children aged 1 to 14 years in Colombia. Hematopoietic Stem Cell Transplant is a curative option in treatment of cancer. Transplant recipients undergo immunosuppressive therapies which might imply a high risk of progression to Tuberculosis disease from a latent infection. Incidence of Tuberculosis disease in allogenic transplant recipients varies between less than 1% and 16%, according to geographic region of residence, typo of transplant and immunosuppression regimens. In the clinical setting, routine use of screening tests for latent infection in children and adolescents who are candidates to hematopoietic stem cell transplant is not used in our hospital. Risk of Tuberculosis disease after hematopoietic stem cell transplant has been studied and identified as high in countries of high prevalence of Tuberculosis. Nevertheless, in Colombia, a country of intermediate prevalence of Tuberculosis, frequency of latent infection and incidence of Tuberculosis disease in pediatric blood and bone marrow transplantation recipients are unknown. Furthermore, although treatment of latent infection would reduce the risk for development of active disease, side effects that are associated with antibiotics for Mycobacterum tuberculosis infection might increase hepatotoxicity of chemotherapy that is administered during transplantation and after this. Those factors raise the need to conduct research, in a national scope, on frequency of Tuberculosis infection in colombian children who are candidates to transplant, on risk of progression to active disease, and on justification of screeening and treatment of latent infections prior to transplant. The investigation that is enclosed in this research protocol corresponds to a Prevalence study, whose main aim is to estimate the frequency of Tuberculosis infection in children who are candidates for hematopoietic stem cell transplant, who will have been admitted throughout a year, to the Blood and Bone Marrow transplantation Unit of Fundación Hospital de la Misericordia, which is the only available institution for hematopoietic stem cell transplant in children in Bogotá, Colombia. This study, to the best of our knowledge, will be the first ever conducted in Colombia, which will gain an approximation to the burden of Tuberculosis disease and infection in pediatric recipients of hematopoietic stem cell transplant. It will also be the first phase of a line of research that is aimed to assess the impact of screening of latent infection, and its treatment, on the prognosis of children and adolescents who are recipients of transplant.