Factores pronóstico de letalidad por leptospirosis humana severa en Colombia 2011-2013: estudio de base poblacional con datos de vigilancia en salud pública

Abstract

Introducción La leptospirosis es una enfermedad zoonótica de distribución mundial, endémica en países de zona tropical y subtropical y considerada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una enfermedad desatendida y con gran potencial epidémico. Su agente etiológico es una bacteria del genero Leptospira con más de 200 serovares patógenos para el hombre. Clínicamente se caracteriza por aparición súbita de fiebre, cefalea, artralgias, rash, mialgias y dolor retro ocular. Los síntomas se confunden con otras enfermedades febriles agudas como dengue, fiebre amarilla y malaria. Las formas severas de la enfermedad requieren hospitalización dado que causan complicaciones en órganos como pulmón, hígado y riñón. La confirmación de los casos se realiza por criterios clínicos y de laboratorio, siendo la prueba de Microaglutinación (MAT) el estándar de oro recomendado por la OMS. La mortalidad reportada oscila entre el 5 y 35%, pero no existe claridad acerca del comportamiento de los factores clínicos, epidemiológicos y de laboratorio en el pronóstico de letalidad en formas severas de la enfermedad en Colombia desde la perspectiva de los sistemas de vigilancia rutinaria en salud pública. Métodos Se diseñó un estudio caso-cohorte retrospectivo con datos recolectados a partir de la notificación individual de casos de leptospirosis al sistema nacional de vigilancia en Colombia durante los años 2011 a 2013. Se incluyeron pacientes hospitalizados confirmados con MAT en muestras pareadas. Caso fueron los pacientes que fallecieron y los controles no pareados se seleccionaron aleatoriamente de la cohorte de pacientes confirmados por MAT y que no fallecieron durante la hospitalización. Se calculó la asociación de todas variables incluidas en la vigilancia epidemiológica del evento. El desenlace de interés fue letalidad. Los análisis se realizaron mediante el cálculo de medidas de frecuencia y tendencia central. Se calcularon OR crudos y ajustados de Mantel-Haenszel. Se calcularon los IC del 95% así como el valor p en las variables de interés y se consideró significativo cuando p0,05. Se utilizó una técnica de análisis multivariado o Análisis de Componentes Principales (ACP) para identificar un conjunto de variables relacionadas con el pronóstico de letalidad denominadas componentes principales (factores). Se generaron matrices de correlaciones, análisis de la medida de adecuación muestral de Kaiser-Meyer-Olkin (KMO) y la prueba de esfericidad de Bartlett. Se incluyeron en el ACP matrices con valores de KMO0,60 y Test de Bartlett con valor p0,05. Seleccionamos el método de extracción de Máxima Verosimilitud, realizamos gráficos de sedimentación y finalmente, se generó la matriz de componentes rotados con el método de rotación: Normalización Varimax con Kaiser (hasta 25 iteraciones). Los datos fueron analizados con el software Stata 13.0. Los OR significativos del análisis bivariado y el set de variables del ACP se incluyeron en el análisis de regresión logística (función logit) para estimar la asociación de variables de interés con letalidad. Resultados Un total de 78 pacientes cumplieron criterios para confirmación clínica y por laboratorio de leptospirosis con formas severas (hospitalización). La letalidad se presentó en 16 pacientes (casos) y se seleccionaron aleatoriamente 48 de 62 controles disponibles para un total de 64 pacientes incluidos en el estudio. La media de edad en los casos (45,3 años D.E±18,7) fue mayor que los controles (p=0,06). Los hombres se hospitalizaron más (84,3%) y presentaron más letalidad (OR-MH=1,2; IC95% 0,2-7,1). La disnea (OR=5,1 IC95% 1,01-20,3) y la elevación del Nitrógeno Ureico (BUN) (OR=5,1 IC95% 1,3–20,3) estuvieron más asociados con la letalidad. En el 43,8% de los pacientes se identificaron serovares patógenos de la especie L.Interrogans la cual está relacionada con las mayores complicaciones de leptospirosis. Los serovares patógenos prevalecen en dos regiones de Colombia: el Urabá Antioqueño y El Magdalena Medio. Con el ACP se seleccionaron las tres primeras componentes con un porcentaje acumulado de variabilidad del 69,9% en pacientes confirmados por MAT. Los análisis de regresión logística mostraron que la disnea ajustada por insuficiencia hepática y elevación del BUN es el principal factor pronóstico de letalidad en los datos del sistema de vigilancia. Conclusión La leptospirosis es una enfermedad endémica en países de zonas tropicales como Colombia, la presencia de factores pronostico como disnea a partir de datos de vigilancia rutinaria en salud pública, posibilita generar alertas tempranas para el manejo de pacientes con mayor riesgo de letalidad. La letalidad de la leptospirosis es alta en las formas severas y ocurre con periodos relativamente cortos de evolución clínica

Abstract Introduction Leptospirosis is an endemic in countries of tropical and subtropical and considered by the World Health Organization (WHO) as a neglected disease with epidemic potential zoonotic disease of worldwide distribution. Its causative agent is a bacterium of the genus Leptospira over 200 serovars pathogenic for man. It is characterized by sudden onset of fever, headache, joint pain, rash, myalgia and retro eye pain. The symptoms are confused with other acute febrile diseases such as dengue fever, yellow fever and malaria. Severe forms of the disease require hospitalization because they can cause complications in organs such as lung, liver and kidney. The confirmation of cases is done by clinical and laboratory criteria, being the microscopic agglutination test (MAT) the gold standard recommended by WHO. The reported mortality ranges from 5 to 35%, but there is no clarity about the behavior of clinical factors, epidemiological and laboratory in the prognosis of lethality in severe forms of the disease in Colombia from the perspective of routine surveillance systems in public health. Methods A case-cohort retrospective data collected from individual notification of cases of leptospirosis national surveillance system in Colombia during the years 2011 to 2013 study confirmed hospitalized patients with MAT were included in paired samples was designed. Case were the patients who died and non-matched controls were randomly selected from the cohort of patients confirmed by MAT selected and who did not die during hospitalization. the association of all variables in epidemiological surveillance of the event was calculated. The outcome of interest was lethality. Analyses were performed by calculating measures of frequency and central tendency. OR crudes were calculated and adjusted MantelHaenszel. the 95% confidence interval and the p value in the variables of interest were calculated and considered significant when p 0.05. Multivariate analysis technique or Principal Component Analysis (PCA) to identify a set of variables related to prognosis lethality called principal components (factors) was used. They were generated correlation matrices, analysis of the extent of sampling adequacy Kaiser-Meyer-Olkin (KMO) and Bartlett's test of sphericity. They were included in the ACP matrices with KMO values 0.60 and Bartlett test with p 0.05. Select the extraction method Maximum Likelihood, perform graphics sedimentation and finally, the matrix components rotated with the rotation method was generated: Varimax with Kaiser Normalization (up to 25 iterations). Data were analyzed using Stata 13.0 software. The OR significant bivariate analysis and the set of variables of the ACP were included in the logistic regression analysis (logit function) to estimate the association of variables of interest with lethality Results A total of 78 patients met criteria for clinical and laboratory with severe forms of leptospirosis (hospitalization) confirmation. The fatality occurred in 16 patients (cases) and 48 of 62 randomly selected controls available for a total of 64 patients included in the study. The average age in cases (18.7 ± 45.3 years d.e.) was higher than controls (p = 0.06). Men are more hospitalized (84.3%) and had more lethality (OR-MH = 1.2, 95% CI 0.2 to 7.1). Dyspnea (OR = 5.1, 95% CI 1.01 to 20.3) and rising Blood Urea Nitrogen (BUN) (OR = 5.1 95% CI 1.3 to 20.3) were more associated with lethality. In 43.8% of patients serovars pathogens L. Interrogans species which is related to the major complications of leptospirosis were identified. Pathogenic serovars prevalent in two regions of Colombia: Antioquia and Magdalena. With the first three components ACP were selected with a cumulative percentage of variability in 69.9% patients confirmed by MAT. The logistic regression analysis showed that the adjusted dyspnea liver failure and elevated BUN is the main prognostic lethality data factor surveillance system. Conclusion Leptospirosis is an endemic disease in tropical countries such as Colombia, the presence of prognostic factors such as breathlessness on data from public health surveillance, is possible to generate early alarm for the management of patients with increased risk of lethality. The lethality of leptospirosis is high in severe forms and occurs relatively short periods of clinical evolution