Actividad anticancerígena de extractos de maracuyá (Passiflora edulis f. flavicarpa) en células de cáncer de colon humano

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de morbilidad y muerte a nivel mundial. Entre estas neoplasias el Cáncer de Colón (CC) ocupa el cuarto lugar en incidencia y mortalidad. Debido a que su etiología muestra una correlación directa con hábitos dietarios no saludables, se ha ampliado la búsqueda de constituyentes alimenticios puedan contribuir a la prevención y tratamiento de esta enfermedad. Algunos estudios de extractos y fitoquímicos de especies del género Passiflora L. han mostrado actividad biológica promisoria. Sin embargo, es poca la investigación sobre la compleja mezcla de fitoquímicos de especies como Passiflora edulis que podrían interactuar y presentar actividad anticancerígena. El objetivo de este trabajo fue evaluar propiedades biológicas del extracto acuoso del fruto y el extracto etanólico de hojas de maracuyá en células de adenocarcinoma de colon Caco-2, SW480 y su derivada metastásica SW620, y sobre la línea celular no tumoral CHO-K1. Se realizó la marcha fitoquímica preliminar de ambos y se evaluó el efecto sobre la viabilidad celular mediante MTT y exclusión del colorante azul de tripano, el efecto antiproliferativo por sulforodamina B y eficiencia de clonación, el efecto inductor de muerte celular y sobre el ciclo celular por citometría de flujo, la actividad de caspasa 3 y la proporción de glutatión oxidado como medida del estrés oxidativo. Se encontró un mejor efecto del extracto etanólico con una Dosis letal media (DL50) de 167,62μg/ml a las 24 horas y una concentración umbral en proporciones superiores a 229μg/ml, una inhibición de la proliferación de hasta 50% a las 24 de horas de tratamiento con la DL50 y una reducción en la eficiencia de clonación relativa de hasta 76.6% para una concentración de 160.3μg/ml. Se observó un incremento en el número de células necróticas en cultivos tratados durante 48 horas y un incremento en las poblaciones SubG1 y G2/M. Además se aumentó la actividad de Caspasa3 y se probó una acumulación del glutatión oxidado y una selectividad celular con un mayor efecto en células SW620 y menor en células CHO-K1. En su conjunto, esta investigación sugiere que P. edulis es una fuente potencial de compuestos fitoquímicos con propiedad antiproliferativa y se constituye como una aproximación a la aplicación biotecnológica para el uso de esta especie.

Abstract: Cancer is a major cause of morbidity and death worldwide. Among these neoplasms colon cancer (CC) is ranks fourth in incidence and mortality. Because its etiology shows a direct correlation with unhealthy dietary habits, it has expanded the search for food constituents can contribute to the prevention and treatment of this disease. Some studies of extracts and phytochemicals species of P. edulis have shown promising biological activity. However, there is little research on the complex mixture of phytochemicals Passiflora edulis species as they could interact and present anticancer activity. The aim of this study was to evaluate biological properties of aqueous extract of the fruit and the ethanol extract of leaves in the adenocarcinoma of colon cell lines Caco-2, SW480 and its metastatic derived SW620, and the non-tumor cell line CHO-K1. A preliminary phytochemical analysis was performed and the effect on cell viability was evaluated by MTT and exclusion of trypan blue dye methods. Sulforhodamine B and clonogenic assay were employed using the LD50 to determinate the antiproliferative effect. Inducing cell death effect and the cell cycle was assessed by flow cytometry , caspase 3 activity was performed to. Finally, the proportion of oxidized glutathione was used like a measure of oxidative stress. A better effect of the ethanol extract was found with a LD50 of 167,62 μg/ml at 24 hours of treatment and there was a threshold concentration in excess of 229 μg/ml proportions, inhibition of proliferation up to 50% at 24 hours of treatment was found with LD50 and a reduction in relative cloning efficiency 76.6% up to a concentration of 160.3 μg/ml. An increase in the number of necrotic cells in cultures treated for 48 hours and an increase in subG1 and G2/M populations were observed. In addition Caspasa3 activity was increased and an accumulation of oxidized glutathione and cell selectivity was tested with a greater effect on SW620 and smaller cells in CHO-K1 cells. Taken together, this research suggests that P. edulis is a potential source of phytochemical compounds with antiproliferative source property and establishes itself as an approach to biotechnological application for the use of this species.