Estudio de la actividad anticonvulsivante de una Pirazolo-Triazina obtenida por síntesis

Abstract

Este trabajo se orientó a avanzar en el estudio de la actividad anticonvulsivante de 2-etiltio-7-metil-4-(4-metilfenil)pirazolo[1,5-a][1,3,5]triazina (MH4b), compuesto obtenido por síntesis que en estudios previos mostró actividad anticonvulsivante en la prueba de electroshock además de una acción inhibidora selectiva sobre monoamino oxidasa B. Para esto, se examinó el efecto de MH4b en función de la dosis (50, 150 y 300 mg/kg, v.o.) en ratones ICR sometidos a convulsiones experimentales inducidas por descarga eléctrica de alta y de baja frecuencia (60 y 6 hz), o inducidas por los agentes proconvulsivantes: pentilentetrazol, picrotoxina y estricnina. De acuerdo con la prueba, se utilizaron los agentes de referencia: fenitoína sódica, levetiracetam, clonazepam, fenobarbital y diazepam. Adicionalmente se utilizó el vehículo solución salina normal (SSN) como tratamiento control. Los resultados mostraron efectos significativos de MH4b en las pruebas de convulsión eléctrica de alta y de baja frecuencia. Estos resultados sugieren que MH4b podría ser útil en el tratamiento de crisis tónicas clónicas generalizadas y crisis parciales refractarias.

Abstract. This work was directed to advance the study of the anticonvulsant activity of 2-ethylthio-7- methyl-4-(4-methylphenyl) pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazine (MH4b), compound obtained by synthesis that previously showed selective inhibitory activity on monoamine oxidase B. The work examined the effect of MH4b (50, 150 and 300 mg / kg, p.o.) in ICR mice undergoing experimental convulsions induced by electric shock of high and low frequency (60 and 6 Hz), and the response induced by the proconvulsant agents: pentylenetetrazole, picrotoxin and strychnine. According to the test, the following reference agents were used: sodium phenytoin, levetiracetam, clonazepam, phenobarbital and diazepam. Normal saline vehicle (SSN) was the control treatment. The results showed that MH4b exerts protecting effects against maximal electroshock seizures (60 Hz) and seizures of low frequency (6 Hz). These results suggest that MH4b could be useful in the treatment of generalized tonic clonic seizures and refractory partial seizures.