Inmuno-monitoreo del componente de células presentadoras de antígeno (APC) y células T en distintos estadios del desarrollo de cáncer gástrico de tipo intestinal

Abstract

El cáncer gástrico es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, anualmente 989,600 casos nuevos son diagnosticados, pacientes que tienen una sobrevida a cinco años menor al 5%. En Colombia, es la primera causa de muerte en hombres en etapa laboral con una letalidad es del 42,37% y una incidencia de 17 a 48 casos por cada 100.000 habitantes. Dentro de los principales factores de riesgo a padecer esta enfermedad está la infección con Helicobacter pylori (H. pylori), bacteria que infecta a más del 90% de la población, e inicia una inflamación crónica asociada con un proceso de carcinogénesis gástrica de tipo intestinal. El sistema inmune mediante el proceso de inmuno-vigilancia tiene la capacidad de reconocer y eliminar diferentes tipos de tumor en sus etapas iniciales, sin embargo, los tumores tienen la capacidad de evadir la inmuno-vigilancia por diferentes mecanismos de inmuno-supresión. Aunque en el cáncer gástrico distintos estudios han tratado de establecer la identidad de las células del sistema inmune responsables de: la vigilancia, la inflamación cónica y la supresión, aún se desconoce si cambios cuantitativos de células que modulan la respuesta inmune y/o si alteraciones de la inmuno-competencia de Linfocitos T y células APC pueden ser detectados en sangre en etapas tempranas del desarrollo de este tumor y si el monitoreo de estos componentes en fases previas a la aparición del tumor es útil para identificar biomarcadores que brinden nuevas oportunidades de manejo y tratamiento a los pacientes con cáncer gástrico. En este proyecto, se realizó el inmuno-monitoreo de marcadores celulares y moleculares de respuesta inmune en PBMCs de un grupo de individuos con lesiones benignas y malignas de la mucosa gástrica, clásicamente asociadas a la epidemiología del desarrollo del cáncer gástrico. Los pacientes analizados en este estudio de acuerdo a su patología gástrica fueron clasificados en 4 grupos: (i) gastritis crónica, (ii) metaplasia intestinal, (iii) cáncer gástrico in-situ y (iv) cáncer avanzado, con el fin de determinar por citometría de flujo, la cantidad e inmunofenotipo de diferentes poblaciones supresoras y pro-inflamatorias de linfocitos T y APCs, así como la respuesta de ambos componentes frente a estímulos in-vitro que pudiesen estar asociados al estadio de la lesión gástrica. Finalmente, en un estudio piloto, los resultados registrados en sangre por citometría de flujo se correlacionaron con el fenotipo de células del infiltrado de las distas lesiones in situ con el fin de tratar de validar algunos de los resultados observados. Los resultados encontrados muestran un cambio en la respuesta inmune en los individuos con metaplasia los cuales señalan a este estadio como un punto de inflexión de la progresión de la enfermedad de estadios benignos reversibles a neoplasia y cáncer gástrico en el cual marcadores de inmuno-vigilancia y supresión de la respuesta inmune son simultáneamente detectados. Por su parte, el análisis multidimensional de los datos de citometría de flujo multicolor nos permitió identificar una población celular con un fenotipo no descrito hasta ahora de linfocitos T CD8+ productores de IL-17 (Tc17) que expresa los receptores inhibitorios PD1, CTLA-4 y BTLA, característica de individuos sanos que permite diferenciarlos de individuos con patología benigna (gastritis y metaplasia) o con cáncer gástrico.