Efecto de la infección con el virus de la rabia sobre la expresión de marcadores neuronales y la ultraestructura de motoneuronas en médula espinal de ratones

Abstract

La mayoría de estudios de los efectos del virus de la rabia en el sistema nervioso se han enfocado en el encéfalo. Pero, es la médula espinal, el componente del sistema nervioso central por donde generalmente ingresa el virus desde los nervios periféricos. El propósito de esta investigación fue estudiar el tejido infectado con el virus de la rabia, en la médula espinal de ratones, mediante el análisis de la distribución de los antígenos virales, la inmunorreactividad de marcadores neuronales y la ultraestructura de las células infectadas. Se inocularon ratones con virus de la rabia por vía intramuscular en las extremidades posteriores. Cuando los animales alcanzaron un estado avanzado de la enfermedad se extrajo la médula espinal y se cortó en rodajas transversales mediante el uso de un vibrátomo. En estos cortes se llevó a cabo el estudio inmunohistoquímico para detectar antígenos virales y para evaluar el efecto de la infección sobre la inmunorreactividad de la proteína nuclear neuronal (NeuN), la proteína asociada a microtúbulos (MAP2), la proteína de neurofilamento (NF) y los siguientes marcadores de neurotransmisores: GABA, glicina, GAD, transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) y colina-acetiltransferasa (ChAT). Algunos de los cortes fueron procesados para microscopía electrónica. Este estudio confirmó que la infección con el virus de la rabia genera patología dendrítica asociada al aumento en la expresión de proteínas del citoesqueleto neuronal, altera la síntesis de algunos neurotransmisores, y genera apoptosis en las neuronas del asta ventral de la médula espinal. Además, se estabeció que la la vía motora es la ruta de ingreso y dispersión del virus dentro de la médula espinal luego de inocularlo por la ruta intramuscular en las extremidades posteriores.

Abstract: Most studies of the effects of rabies virus on the nervous system have focused on the brain. But, it is the spinal cord, the component of the central nervous system through which the virus usually enters from the peripheral nerves. The purpose of this stud y was to study tissue infected with rabies virus in the spinal cord of mice by analyzing the distribution of viral antigens, immunoreactivity of neuronal markers and ultrastructure of infected cells. Rabies virus mice were inoculated intramuscularly into t he hind limbs. When the animals reached an advanced stage of the disease, the spinal cord was removed and cut into transverse slices by the use of a vibratome. In these sections the immunohistochemical study was carried out to detect viral antigens and to evaluate the effect of the infection on the immunoreactivity of the neural nuclear protein (NeuN), microtubule - associated protein (MAP2), neurofilament protein (NF) a nd the following neurotransmitter markers: GABA, glycine, GAD, vesicular acetylcholine tra nsporter (VAChT) and choline acetyltransferase (ChAT). Some of the cuts were processed for electron microscopy. This study confirmed that infection with the rabies virus generates dendritic pathology associated with increased protein expression of the neur onal cytoskeleton, alters the synthesis of some neurotransmitters, and generates apoptosis in neurons of the ventral horn of the spinal cord. In addition, it was established that the motorway is the route of entry and dispersion of the virus into the spina l cord after inoculation by the intramuscular route in the hind limbs.