Revisión sistemática y metaanálisis: inhibidores de bomba de protones y riesgo de lesiones en el intestino delgado y colon en adultos usuarios de ácido acetil salicílico y/o anti inflamatorios no esteroideos

Abstract

Introducción: Los antinflamatorios no esteroideos (AINEs) y el ácido acetil salicílico (ASA), son medicamentos ampliamente utilizados. El uso de AINEs y ASA se asocia con mayor riesgo de sangrado gastrointestinal alto. La combinación con inhibidores de bomba de protones (IBP) disminuye considerablemente el riesgo de sangrado digestivo alto asociado al uso de estos. Sin embargo, hay evidencia creciente de que la combinación de AINEs y ASA con IBP se asocia con un mayor riesgo de lesiones y sangrado en el tracto gastrointestinal medio y bajo. El objetivo de éste estudio es evaluar la evidencia disponible y determinar el riesgo de lesiones en el intestino delgado y colon en aquellos pacientes usuarios de la combinación AINEs y/o ASA e IBP. Materiales y métodos: Metaanálisis. Se realizó una búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados en los últimos 20 años, que incluyeran pacientes mayores de 18 años, que fueran usuarios de ASA y/o AINEs durante un mínimo de 7 días y que tuvieran manejo concomitante con IBP, no hubo restricción de idiomas. Los desenlaces primarios fueron sangrado digestivo bajo, perforación intestinal y ulceración intestinal, sin embargo, se evaluaron todos los desenlaces de seguridad. Resultados: Se incluyeron 17 estudios (13794 sujetos) en los que se evaluaron los desenlaces de interés (sangrado gastrointestinal bajo, úlcera intestinal, perforación intestinal). El 60% de los estudios fueron financiados por la industria farmacéutica. Hubo un seguimiento entre 1 y 60 semanas, las indicaciones para el uso de AINEs y/o ASA fueron patologías osteomusculares (43%), profilaxis cardiovascular (37%) y sujetos sanos de estudio (18%). La combinación de ASA y/o AINEs con IBP no mostró un riesgo mayor de sangrado gastrointestinal bajo, al compararse con placebo (OR=1.66 IC95%: 0,39-7,17 I2=0%), pero si para la presencia de ulceración intestinal (OR= 7.08 IC95%: 3.93-12.77, I2=0%) al comparar la combinación AINEs no selectivos + IBP con el uso de COX2 + placebo y al comparar la combinación de COX2+IBP vs AINEs + placebo (OR=8.52 IC95%: 4.49-16.19). no se encontraron estudios que evaluaran la presencia de perforación intestinal. Conclusiones: No hay asociación entre el uso de AINEs/ASA+IBP con sangrado digestivo bajo. La combinación de AINEs/ASA+IBP se asocia mayor riesgo de ulceración intestinal al compararlos con COX2. En los pacientes con indicación de analgesia con COX2, debe preferirse su uso individual sobre la combinación con IBP. Son necesarios más estudios que evalúen el perfil de seguridad de la combinación. Palabras clave: AINEs, ASA, IBP, anti inflamatorios no esteroideos, ácido acetil salicílico, inhibidores de bomba de protones, sangrado digestivo bajo, ulceración intestinal, metaanálisis.

Abstract Background: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and acetylsalicylic acid (aspirin) are widely used drugs. The use of NSAIDs and aspirin is associated with an increased risk of upper gastrointestinal bleeding. Combination with proton pump inhibitors (PPI) considerably reduces the risk of upper gastrointestinal bleeding associated with the use of these. However, there is increasing evidence that the combination of NSAIDs and aspirin with PPIs is associated with an increased risk of injury and bleeding in the middle and lower gastrointestinal tract. The objective of this study is to evaluate the available evidence and determine the risk of lesions in the small intestine and colon in those patients using the combination of NSAID and / or aspirin and PPI. Materials and methods: Meta-analysis. We conducted a search of randomized clinical trials in the last 20 years, which included patients older than 18 years, who were users of aspirin and / or NSAIDs for a minimum of 7 days and had concomitant management with PPI, there was no language restriction. The primary outcomes were lower gastrointestinal bleeding, intestinal perforation and ulceration. However, all safety outcomes were evaluated. Results: We included 17 studies (13,794 subjects) in which the outcomes of interest were evaluated (lower gastrointestinal bleeding, intestinal ulcer, intestinal perforation). 60% of the studies were funded by the pharmaceutical industry. There was a follow-up between 1 and 60 weeks; the indications for the use of NSAIDs and / or ASA were musculoskeletal disorders (43%), cardiovascular prophylaxis (37%), and healthy study subjects (18%). The combination of ASA and / or NSAIDs with PPI did not show a higher risk of lower gastrointestinal bleeding when compared to placebo (OR = 1.66 IC95%: 0.39-7.17 I2 = 0%), but it did for the presence of intestinal ulceration (OR = 7.08 IC95%: 3.93-12.77, I2 = 0%) when comparing the combination non-selective NSAID + PPI with the use of cyclooxygenase 2 inhibitors (COX2) + placebo and the combination of COX2 + PPI vs NSAID + placebo (OR = 8.52 IC95%: 4.49-16.19). no studies were found that evaluated the presence of intestinal perforation. Conclusions: There is no association between the use of NSAIDs / aspirin and PPIs with low digestive bleeding. The combination of NSAIDs / aspirin and PPIs is associated with an increased risk of intestinal ulceration when compared to COX2. In patients with indication for analgesia with COX2, individual use over combination with PPIs should be preferred. More studies are needed to evaluate the safety profile of the combination.