Generación de un modelo in vitro para evaluar la actividad agonista de extractos naturales, obtenidos de plantas de las familias de Lauráceas y Miristicáceas, sobre los receptores X del hígado (LXRs)

Abstract

Actualmente la activación de receptores nucleares LXRs (receptores X del hígado) ha demostrado efectos benéficos en modelos in vitro e in vivo de diversas enfermedades neurodegenerativas, en particular la enfermedad de Alzheimer, asociado a la sobreexpresión de proteínas como ABCA1 y ApoE. Los agonistas sintéticos generados hasta el momento pertenecen a compañías farmacéuticas, que limitan su uso para la investigación y la aplicación. Se han descrito efectos secundarios indeseados de estos agonistas, por lo cual se ha abierto la búsqueda de agonistas naturales, obtenidos de la biodiversidad alrededor del mundo. En el presente trabajo realizamos la evaluación de varios extractos etanólicos de plantas pertenecientes a las familias Lauraceae, Rutaceae y Myristicaceae provenientes de la biodiversidad colombiana, para definir su potencial función como agonistas de LXR, ya que estas plantas son ricas en compuestos terpenoides los cuales tienen la capacidad de activar a LXR. Los estudios se han realizado utilizando la línea de riñón embrionario humano (HEK293). Inicialmente se han analizamos la citotoxicidad de los extractos mediante ensayos de MTT y LDH; la capacidad de activar LXR se realizó mediante ensayos de actividad luciferasa; y cambios en los niveles de expresión de APOE y ABCA1 en la línea celular SHSY-5Y. Estos resultados demuestran que algunos extractos naturales derivados de plantas de la biodiversidad colombiana poseen actividad LXR, lo cual los hace candidatos promisorios en el desarrollo de nuevas herramientas tanto en investigación como para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Abstract: Currently, activation of nuclear LXR receptors (liver X receptors) has shown beneficial effects in in vitro and in vivo models of different neurodegenerative diseases, in particular Alzheimer's disease, associated with overexpression of proteins such as ABCA1 and ApoE. Synthetic agonists generated until now, belong to pharmaceutical companies, which limit their use for research and application. Undesired side effects of these agonists have been described, so the search for natural agonists, obtained from biodiversity around the world, has been opened. In the present work, we performed the evaluation of several ethanolic extracts of plants belonging to the families Lauraceae, Rutaceae and Myristicaceae from colombian biodiversity, to define their potential role as LXR agonists, since these plants are rich in terpenoid compounds, which have the ability to activate LXRs. Studies have been performed using the human embryonic kidney cell line (HEK293) and the neuroblastoma cell line SH-SY5Y. The cytotoxicity of the extracts was initially analyzed by MTT and LDH assays for both cell lines; the ability to activate LXR was performed by luciferase activity assays in HEK293 cells; and changes in APOE and ABCA1 expression levels in the SHSY-5Y cell line. These results demonstrate that some natural extracts derived from plants of the Colombian biodiversity possess LXR activity, which makes them promising candidates in the development of new tools in research as well as in the treatment of neurodegenerative diseases.