Estudio exploratorio de la expresión de alfa sinucleina en sangre y su relación con el estreñimiento crónico en población residente en Bogotá, D.C. con consumo problemático de alcohol

Abstract

Objetivo. La presente investigación pretendió determinar la relación entre la expresión de la alfa sinucleina en sangre y el estreñimiento crónico en población residente en Bogotá, D.C. con consumo problemático de alcohol. Metodología. La población de estudio estuvo conformada por 62 individuos asignados a los grupos de acuerdo al puntaje obtenido mediante el cuestionario AUDIT (35 sujetos en el grupo de controles y 27 sujetos en el grupo de casos). Para el diagnóstico de estreñimiento se aplicaron los criterios de Roma IV y aspectos relacionados con la historia clínica. Los participantes tuvieron un periodo de abstinencia ≥ 48 horas, hasta la extracción de sangre periférica. La expresión del gen fue evaluada mediante qPCR y la cuantificación proteica por ELISA. Adicionalmente, se determinó la presencia de SNP’s, así como el estado de metilación en un segmento de la región promotora del gen SNCA, mediante secuenciación. Resultados. En este estudio se observó un incremento significativo en la expresión génica de ARNm de SNCA en individuos con problemas de consumo de alcohol, el cual no se relacionó con el diagnóstico positivo de estreñimiento crónico o por la presencia de los SNP’s rs261963 y rs2301134 en la región promotora del gen. Se evidenció un riesgo 4.8 veces mayor de presentar estreñimiento en personas con alto consumo de alcohol. Se encontraron 9 SNP´s en el segmento de la región promotora del gen SNCA, cuya frecuencia fue similar entre grupos de estudio y se identificó un SNP en la posición -2171, que no se encuentra reportado en GenBank para variantes clínicas y cuyo genotipo AT se relacionó con el aumento de ARNm de SNCA. Conclusión. En sujetos con problemas de consumo de alcohol, se evidenció sobreexpresión de ARNm de SNCA, lo cual no estuvo relacionado con el diagnóstico de estreñimiento crónico.

Abstract: Objective. The present investigation aimed to determine the relationship between the expression of alpha synuclein in blood and chronic constipation in a population resident in Bogotá, D.C. with problematic alcohol consumption. Methodology. The study population consisted of 62 individuals assigned to the groups according to the score obtained through the AUDIT questionnaire (35 subjects in the control group and 27 subjects in the case group). For the diagnosis of constipation, the criteria of Rome IV and aspects related to the clinical history were applied. The participants had a period of abstinence ≥ 48 hours, until the extraction of peripheral blood. The expression of the gene was evaluated by qPCR and protein quantification by ELISA. Additionally, the presence of SNP's, as well as the methylation status in a segment of the promoter region of the SNCA gene, was determined by sequencing. Results. In this study, a significant increase in gene expression of SNCA mRNA was observed in individuals with alcohol consumption problems, which was not influenced by the positive diagnosis of chronic constipation or by the presence of rs261963 y rs2301134 SNPs in the promoter region of the gene. A 4.8 times higher risk of constipation was observed in people with high alcohol consumption. We found 9 SNPs in the segment of the promoter region of the SNCA gene, whose frequency was similar between study groups and a SNP was identified in position -2171, which is not reported in GenBank for clinical variants, and whose AT genotype was related to the increase of SNCA mRNA. Conclusion. In subjects with problems of alcohol consumption, overexpression of SNCA mRNA was evidenced, which was not related to the diagnosis of chronic constipation.