Búsqueda de biomarcadores en plasma de pacientes con leucemia linfoide aguda

Abstract

En los países de América Latina, las tasas de incidencia y mortalidad de leucemia linfoide aguda (LLA) son altas. En particular en Colombia, durante la última década, la LLA ha sido el cáncer con mayor incidencia en niños entre 0-14 años. Según el Instituto Nacional de Salud para el año 2014, el 43% de muertes en menores de 18 años se atribuyó a LLA. Ante esta problemática de salud pública y junto con el hecho de que el conocimiento del proteoma de la población infantil es poco, se propuso el estudio del proteoma plasmático de niños colombianos diagnosticados con LLA tipo B en busca de proteínas que podrían tener potencialidad como marcadores de enfermedad y podrían reflejar procesos alterados por la presencia de la enfermedad o como respuesta a esta. Utilizando como aproximación proteómica de separación por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem, se encontró un total de 90 proteínas diferencialmente expresadas en plasma de pacientes diagnosticados con LLA tipo B en comparación con controles sanos. Estas proteínas se relacionan con procesos de fase aguda, alteraciones de la matriz extracelular, adhesión y señalización celular. Entre ellas, se pueden resaltar las proteínas Fetuina, Butirilcolinesterasa, Factor de coagulación 13 cadena A, Tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3), Gelsolina, Factor plaquetario 4, Inhibidor de peptidasa 16 y 1-fosfatidilinositol 3-fosfato 5-quinasa. Los resultados brindan nueva información sobre el proteoma plasmático de niños colombianos, y permiten proponer una lista priorizada de proteínas con potencial como biomarcadores, además de contribuir a la comprensión de la leucemia.

Abstract: In Latin American countries, the incidence and mortality rates of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) are high. In Colombia, during the last decade, ALL has been the most prevalent cancer among children between 0-14 years of age. According to the National Institute of Health for 2014, 43% of deaths in children under 18 years were attributed to ALL. In the face of this public health problem and coupled with the fact that the knowledge of the proteome of the child population is little, we proposed the study of the plasma proteome of Colombian children diagnosed with B-ALL in search of proteins that could have potential as markers of disease and may reflect processes altered by the presence of the disease or as a response to this. Using as a proteomic approach the separation by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry, we found a total of 90 differentially expressed proteins in plasma of patients diagnosed with B-ALL compared with healthy controls. These proteins are associated with acute-phase processes, alterations of the extracellular matrix, adhesion and cellular signaling. Among them, we can highlight the Fetuin, Butyrylcholinesterase, Coagulation Factor 13 Chain A, Tyrosine Kinase 3 like FMS (FLT3), Gelsolin, Platelet Factor 4, Peptidase Inhibitor 16 and 1-Phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase proteins. The results provide new information about the plasma proteome of Colombian children and allow to propose a prioritized list of proteins with potential as biomarkers, as well as to contribute to the understanding of leukemia