Efecto de la infección con virus de la rabia sobre la estructura dendrítica de las células de Purkinje en el cerebelo de ratones

Abstract

La rabia humana continúa siendo un importante problema de salud pública en países subdesarrollados por falta de control de la transmisión canina y la presencia de reservorios silvestres (algunos murciélagos y carnívoros). En el presente trabajo se analizaron los efectos del virus de la rabia en la morfología dendrítica y en la expresión de la proteína MAP-2 en las neuronas de Purkinje del cerebelo, utilizando respectivamente la técnica de Golgi y la inmunohistoquímica. Para esto, se inocularon ratones ICR con el virus de la rabia, por vía intramuscular o intracerebral, y se sacrificaron posteriormente en la fase terminal de la enfermedad. Los cerebelos fueron removidos y cortados sagitalmente en un vibrátomo, para posteriormente aplicar la batería metodológica correspondiente para cada técnica. Los cambios encontrados en la proteína MAP-2 mediante inmunohistoquímica no fueron estadísticamente significativos. Otros marcadores evaluados previamente por el grupo de investigación en el cerebelo (calbindina y aldolasa) generaron resultados similares, lo que sugiere una posible respuesta diferencial de neuroprotección en estas neuronas ante la infección con el virus de la rabia. Por el contrario, los resultados encontrados mediante la técnica de Golgi arrojaron cambios significativos en la estructura del patrón dendrítico de las neuronas de Purkinje por causa de la infección, lo cual evidencia patología dendrítica de estas neuronas en los animales infectados con el virus. En conjunto, los resultados del presente trabajo aportan al conocimiento de la dinámica de la infección celular en la patogénesis de la rabia. La evidencia de daño neuronal estructural podría explicar en parte la fisiopatología de esta enfermedad.

Human rabies continues to be a major public health problem in underdeveloped countries due to lack of control of canine transmission and the presence of wild reservoirs (some bats and carnivores). In this paper, the effects of rabies virus on dendritic morphology and the expression of the MAP-2 protein in Purkinje neurons of the cerebellum were analyzed, using the Golgi technique and immunohistochemistry respectively. For this, ICR mice were inoculated with the rabies virus, intramuscularly or intracerebrally, and subsequently sacrificed in the terminal phase of the disease. The cerebellums were removed and cut sagittally in a vibratome, to subsequently apply the corresponding methodological battery for each technique. The changes found in the MAP-2 protein by immunohistochemistry were not statistically significant. Other markers previously evaluated by the research group in the cerebellum (calbindin and aldolase) generated similar results, suggesting a possible differential response of neuroprotection in these neurons to infection with the rabies virus. On the contrary, the results found by the Golgi technique showed significant changes in the structure of the dendritic pattern of Purkinje neurons due to infection, which evidences the dendritic pathology of these neurons in animals infected with the virus. Together, the results of this work contribute to the knowledge of the dynamics of cellular infection in the pathogenesis of rabies. The evidence of structural neuronal damage could partly explain the pathophysiology of this disease.