Perfil de metilación del gen receptor de glucocorticoides NR3C1 en una muestra de niños de 7 a 11 años víctimas de desplazamiento forzado

Abstract

El desplazamiento humano se ha catalogado como una de las experiencias traumáticas con mayor prevalencia en todo el mundo, actualmente este fenómeno concierne a más de 70 millones de personas. En Colombia la situación de desplazamiento forzado ha sido un fenómeno social que ha impactado a los colombianos alrededor de 50 años; diferentes disciplinas han enfocado sus procesos de investigación a identificar cual es el impacto que la experiencia del desplazamiento tiene en diferentes grupos poblacionales, ya que, generalmente la exposición a experiencias traumáticas se relaciona con cambios en procesos de adaptación, dificultades de comportamiento, estrés postraumático y el desarrollo de psicopatología. El mecanismo que subyace la relación entre un evento adverso como el desplazamiento y el comportamiento aun no es claro, una vía probable es la del estrés; en presencia de estresores hay una activación del principal mecanismo de respuesta al estrés; el eje hipotálamo- pituitario- adrenal; la exposición a estrés en etapas pre, peri y post natales modula el desarrollo del eje, lo que puede llevar a modificaciones en el comportamiento del individuo. Actualmente existe un interés particular por el estudio epigenético, ya que ofrece una alternativa para comprender como las experiencias tempranas dan lugar a cambios en la expresión génica, diferentes estudios se centran en la metilación del exón 1F del gen receptor de glucocorticoides NR3C1, dado que es susceptible a cambios mediados por la interacción con el medio ambiente. Por otro lado, en la constante interacción de la triada persona-ambiente-ocupación se presume que, al existir algún cambio a nivel epigenético, este supone un impacto sobre el comportamiento de la persona, desempeño en tareas propias de su rol ocupacional e interacciones funcionales con el ambiente. Teniendo en cuenta lo anterior la presente investigación pretendió identificar y analizar la relación entre el perfil de metilación del gen receptor de glucocorticoides NR3C1, el desempeño ocupacional y el comportamiento en una muestra colombiana de niños de 7 a 11 años víctimas del desplazamiento forzado interno y en un grupo control. El protocolo de evaluación estuvo integrado por pruebas de integración visual motora (VMI), competencia motora (BOT-2), perfil sensorial (Sensory Profile 2) y evaluación de habilidades psicosociales (Méndez, 2015); también se realizó un análisis del porcentaje del metilación en 13 dinucleótidos CpG individuales. Los resultados dejaron en evidencia diferencias significativas entre casos y controles a nivel de desempeño visomotor, competencia motora, procesamiento de estímulos y comportamiento; con relación al porcentaje de metilación se encontró un patrón de hipermetilación en el grupo de casos en la posición 169 de la región objetivo. Por último, se encontraron correlaciones no generalizables entre el porcentaje de metilación de sitios CpG individuales y desempeño en las pruebas realizadas.

Human displacement has been cataloged as one of the traumatic experiences with the highest prevalence worldwide, currently, this phenomenon concerns more than 70 million people. In Colombia, the situation of forced displacement has been a social phenomenon that has impacted Colombians for around 50 years; different disciplines have focused their research processes on identifying the impact that the experience of displacement has on different population groups since exposure to traumatic experiences is generally related to changes in adaptation processes, behavioral difficulties, post-traumatic stress, and psychopathology. The mechanism that underlies the relationship between an adverse event such as displacement and behavior is not clear yet, a probable path is that of stress; in the presence of stressors there is an activation of the main mechanism of the stress response; the hypothalamic-pituitary-adrenal axis; exposure to stress in pre, peri and postnatal stages modulates the development of the axis, which can lead to modifications in the behavior of the individual. Currently, there is a particular interest in the epigenetic study, since it offers an alternative to understand how early experiences lead to changes in gene expression, different studies focus on the methylation of exon 1F of the glucocorticoid receptor gene NR3C1 since it is susceptible to changes mediated by interaction with the environment. On the other hand, in the constant interaction of the person-environment-occupation triad, it is presumed that, if there is any change at the epigenetic level, it supposes an impact on the behavior of the person, performance in tasks of their occupational role, and functional interactions with the environment. Taking into account the foregoing, the present investigation sought to identify and analyze the relationship between the methylation profile of the glucocorticoid receptor gene NR3C1, occupational performance, and behavior in a Colombian sample of children from 7 to 11 years of age who were victims of internal forced displacement and in a control group. The evaluation protocol consisted of tests of visual-motor integration (VMI), motor competence (BOT-2), sensory profile (Sensory Profile 2), and evaluation of psychosocial skills (Méndez, 2015); A methylation percentage analysis was also performed on 13 individual CpG dinucleotides. The results showed significant differences between cases and controls at the level of visual-motor performance, motor competence, stimulus processing, and behavior; Regarding the percentage of methylation, a hypermethylation pattern was found in the group of cases at position 169 in the target region. Finally, non-generalizable correlations were found between the methylation percentage of individual CpG sites and performance in the tests carried out.