Implementación y optimización del proceso sintético de i) complejos aminoácido - estaño IV y ii) péptidos conjugados con Ferroceno, como contribución al desarrollo de fármacos basados en moléculas organometálicas

Abstract

Cancer is a global public health problem that is significantly affecting the Colombian population. Despite the advances made in the development and / or improvement of treatments, the morbidity / mortality rates are continuously increasing. To date, great efforts have been made to identify new therapeutic approaches, with organometallic peptides (POM) -based drugs being a promising alternative. These POMs are an anticancer peptide into which a metallocene is incorporated. These molecules have presented great biological potential for the development of anticancer agents, since they combine the cytotoxic activity of the organometallic motif (OM) and the peptide, in addition to the metallocene, they give stability to the drug in biological environments. In this work, I) organotin IV compounds were designed, purified and characterized from polar amino acids (Asp, Lys and Glu), some of which have not been reported in the consulted literature, in addition an organometallic block was synthesized which It can be used for the synthesis of organotin IV conjugated POMs. (ii) the synthetic route was optimized to obtain peptides and POMs containing Ferrocene, derived from the palindromic sequence RWQWRWQWR. In this work, synthetic routes were designed and the procedures for obtaining POMs conjugated with Ferrocene or Organotin IV were implemented. Our results suggest that obtaining peptides and / or amino acids conjugated with organometallic compounds is viable, therefore, they can be considered for the development of new therapeutic agents against cancer.

El cáncer es una problemática de salud pública mundial y que está afectando de manera significativa la población colombiana. A pesar de los avances logrados en el desarrollo y/o mejora de tratamientos, los índices de morbilidad/mortalidad aumentan continuamente. A la fecha, se hacen grandes esfuerzos para identificar nuevos abordajes terapéuticos, siendo una alternativa promisoria los fármacos basados en péptidos organometálicos (POM). Estos POMs están formados por un péptido anticancerígeno al cual se le incorpora un metaloceno. Estas moléculas han presentado gran potencial biológico para el desarrollo de agentes anticancerígenos, ya que combinan la actividad citotóxica del motivo organometálico (OM) y del péptido, además el metaloceno le confieren estabilidad al fármaco en ambientes biológicos. En este trabajo, I) se diseñaron, purificaron y caracterizaron compuestos de organoestaño IV a partir de aminoácidos polares (Asp, Lys y Glu), algunos de los cuales no han sido reportados en la literatura consultada, adicionalmente se sintetizó un bloque organometálico el cual puede ser utilizado para la síntesis de POM conjugados con organoestaño IV. (ii) se optimizó la ruta sintética para obtención de péptidos y POMs que contienen Ferroceno, derivados de la secuencia palindrómica RWQWRWQWR. En este trabajo se diseñaron rutas sintéticas y se implementaron los procedimientos para la obtención de POMs conjugados con Ferroceno o Organoestaño IV. Nuestros resultados sugieren que la obtención de péptidos y/o aminoácidos conjugados con compuestos organometálicos es viable, por lo tanto, pueden ser considerados para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos contra el cáncer.