Correlación del perfil genético con la enfermedad mínima residual al día 15 y al final de la inducción en niños menores de 18 años con diagnóstico de leucemia linfoide aguda de precursores b, en un centro de referencia

Abstract

Background. It is recommended to assess cytogenetic testing in children with ALL. The prevalence of these results in colombian population is unknown, as well as the association of cytogenetic findings with Minimal Residual Disease (MRD). Objective. To correlate cytogenetic results with minimal residual disease (MRD) at day 15 and at the end of induction (day 33) in children <18 years old with B-lineage ALL. Methods. An observational descriptive study of patients >1 and <18 years with newly diagnosed B-lineage ALL, enrolled from January 2015 to July 2019 in a reference center in Colombia. Results. 254 patients were included. 178(70.1%) had normal cytogenetic results. Alterations were found in 46(18%). Abnormal karyotype was found in 25(9.8%), the most common alteration was hyperdiploidy. T(9:22) was detected in 8(3.1%), t(12:21) in 26(10.2%) and t(4:11) in 1(0.4%). Multiparameter Flow cytometry MRD at day 15 in 70 patients (10.2%) was 0.1%, 105 (41.3%) between 0.1% and <10% and 73 (28%) >10%. On day 33, 192 (75.5%) had MRD <0,01%. 16/73 (21.9%). MRD at day 15 >10%, was found as flows: t(12:21), t(9:22) and t(4:11) was seen in 10,9%, 9,5% and 1,36% respectively. T(9;22) has an OR 18,9 (IC95% 2,27-156) and p 0,001 in MRD >10% at day 15, but was no statistically significant by day 33.

En niños con Leucemia linfoide aguda se recomienda tomar estudios de citogenética y alteraciones moleculares. En población colombiana no se conoce la prevalencia de estos hallazgos ni su asociación con la enfermedad mínima residual (EMR). Objetivo: Correlacionar los hallazgos del perfil genético con la Enfermedad mínima residual (EMR) al día 15 de iniciado el tratamiento y al final de inducción en niños menores de 18 años con diagnóstico de Leucemia Linfoide Aguda de precursores B, en un centro de Referencia desde enero de 2015 a julio de 2019. Resultados: Se analizaron 254 pacientes. Encontrando citogenética Normal en 178 (70,1%), anormal en 46(18%), de estos cariotipos anormales 25(9,8%) mostraban Hiperdiploidía. De las alteraciones moleculares, la t(12;21) fue positiva en 26 (10,2%), t(9;22) en 8(3,1%), y t(4;11) en 1(0,4%). La EMR al día 15 en 70 (27%) pacientes se encontró <0,1%, 105 (41,3%) tuvieron entre 0,1 a <10%, y 73 (28%) presentaron EMR >10%. Al final de la inducción 192 (75.5%) tenían EMR <0,01%. En la correlación del perfil genético con la EMR, los que presentaron EMR al día 15 ≥10% 8/73 (10,9%) tenían la t(12;21), 7/73(9,5%) la t(9;22) y 1 (1,36%) la t(4;11). Se encontró que tener translocación 9;22 positiva tiene OR 18,9 (IC95% 2,27-156) con una p 0,001 para tener EMR >10% al día 15; pero no se encuentra esta asociación al día 33. Se necesitan más estudios que permitan establecer la asociación entre alteraciones citogenéticas y moleculares con desenlaces como persistencia de enfermedad mínima residual.