Determinación de la presencia y expresión de las enzimas geranylgeranyl difosfato sintasa, farnesyl difosfato sintasa, lanosterol sintasa y escualeno sintasa en cristalinos humanos con catarata senil

Abstract

Se desconoce con claridad la fisiopatología exacta por la cual se forman las cataratas relacionadas con la edad. Se han investigado múltiples relaciones entre la biosíntesis del lanosterol y la formación de cataratas. En nuestro estudio se realizó un estudio de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real de las enzimas Farnesyl sintasa, Geranyl sintasa, Lanosterol sintasa y Escualeno sintasa en un cristalino transparente de control y dos cristalinos con catarata senil de diferentes grados de opacidad. En los resultados fue posible evidenciar una diferencia significativa en la expresión relativa de las enzimas Farnesyl sintasa, Geranyl sintasa y Escualeno Sintasa siendo mayor en las muestras 1 y 2 de cristalinos con opacidad nuclear con respecto al cristalino control transparente. Los hallazgos sugieren una modificación patológica en el funcionamiento de la vía metabólica del colesterol bifurcándose hacia un aumento en la expresión de la enzima Geranyl difosfato sintasa. Esta desviación resulta importante al estar este compuesto implicado en el proceso de prenilación de proteínas, lo cual podría explicar la aglomeración de proteínas en cristalinos humanos, conllevando a la opacificación del cristalino con la edad. (Texto tomado de la fuente).

The exact pathophysiology by which age-related cataracts develop is not clearly known. Multiple relationships between lanosterol biosynthesis and cataract formation have been investigated. In our study, a real-time polymerase chain reaction assay of the enzymes Farnesyl synthase, Geranyl synthase, Lanosterol synthase and Squalene synthase was performed on a transparent control lens and two senile cataractous lenses with different degrees of opacity. In the results it was possible to evidence a significant difference in the relative expression of the enzymes Farnesyl synthase, Geranyl synthase and Squalene Synthase, being higher in samples 1 and 2 of lenses with nuclear opacity compared to the control lens. These findings suggest a pathological modification in the functioning of the cholesterol metabolic pathway, deviating towards an increase in the expression of the enzyme Geranyl diphosphate synthase. This deviation is important as this compound is involved in the process of protein prenylation, which could explain the agglomeration of proteins in human lenses, leading to lens opacification with age.