Relación entre niveles de expresión de HPGD con la densidad y el fenotipo de linfocitos T en tejido tumoral de pacientes con cáncer de próstata y su asociación con recurrencia bioquímica

Abstract

En este proyecto se planteó determinar la relación entre los niveles de expresión de 15-Hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (HPGD) con la densidad y el fenotipo de linfocitos T (LT) en tejido prostático de pacientes con cáncer de próstata (CaP) y su posible asociación con la recurrencia bioquímica (RB). Es un estudio analítico retrospectivo, en tejidos incluidos en parafina de pacientes con CaP tratados en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) entre los años 2007 a 2013, intervenidos con prostatectomía radical (PR). Se analizó la expresión de HPGD mediante qRT-PCR e inmunohistoquímica. La población y fenotipo de LT (periféricos e infiltrantes de tumor (TIL)) se determinó mediante inmunohistoquímica a través de la utilización de anticuerpos específicos para cada marcador. Pruebas de χ2 o test exacto de Fisher fueron aplicadas para determinar diferencias estadísticamente significativas entre las variables analizadas con una p<0,05. Se observó una expresión positiva de HPGD en todos los casos, sin embargo, esta expresión fue de bajo nivel den la mayoría. Adicional, no se encontraron diferencias significativas con respecto a los desenlaces de RB ni los grupos grado Gleason (p>0,05). La expresión proteica de HPGD en tejido prostático no tumoral se encontró en alta frecuencia a bajo nivel mientras que, en tejido tumoral se halló una baja frecuencia y bajo nivel (p<0,001). La infiltración de LT se presentó en mayor densidad en la región tumoral vs periférica (p<0,001). La densidad alta de TIL se asoció a mayor infiltración CD4 que CD8 y ambos casos se relacionaron con un riesgo de desarrollo de RB (P<0,05). La razón CD8/CD4 se presentó principalmente en mayor frecuencia en tejido periférico de pacientes sin RB. Por otro lado, la expresión alta de HPGD se encontró casi exclusivamente en tejido tumoral en un número reducido de casos y en estos se relacionó con una tendencia de expresión negativa de ERG y sin RB. Aunque no se pudo establecer una asociación entre la densidad ni la razón TIL CD4/CD8 con los niveles de expresión de HPGD y los desenlaces de RB, nuestros resultados resaltan los hallazgos de que la expresión de ERG podría desregular la expresión de HPGD y esta baja expresión podría explicar la baja actividad de los TIL explicando las características de un tumor frío inmunológicamente. Sin embargo, es necesario realizar otros ensayos que permita establecer un mejor fenotipo de las poblaciones celulares y en un número poblacional mayor. (Texto tomado de la fuente).

This project aimed to determine the relationship between the expression levels of 15-Hydroxyprostagladine dehydrogenase (HPGD) with the density and phenotype of T lymphocytes (Tcell) in prostatic tissue from patients with prostate cancer (PCa) and its possible association with biochemical recurrence (BCR). It is a retrospective analytical study, in paraffin-embedded tissues of patients with PCa treated at the National Cancer Institute (INC) between 2007 and 2013, who underwent radical prostatectomy (PR). HPGD expression was analyzed by qRT-PCR and immunohistochemistry. The population and phenotype of LT (peripheral and tumor infiltrating (TIL)) was determined by immunohistochemistry through the use of specific antibodies for each marker. χ2 tests or Fisher's exact test were applied to determine statistically significant differences between the variables analyzed with a p<0.05. Positive expression of HPGD was observed in all cases, however this expression was low level in the majority. Additionally, no significant differences were found regarding the outcomes of BR or the Gleason grade groups (p>0.05). The protein expression of HPGD in non-tumorous prostate tissue was found in high frequency at a low level, while in tumor tissue a low frequency and low level was found (p<0.001). LT infiltration was found to be more dense in the tumor vs. peripheral region (p<0.001). High TIL density was associated with greater CD4 than CD8 infiltration, and both cases were associated with a risk of BR development (P<0.05). The CD8/CD4 ratio was mainly present in higher frequency in peripheral tissue of patients without BR. On the other hand, the high expression of HPGD was found almost exclusively in tumor tissue in a small number of cases and in these it was related to a trend of negative expression of ERG and without RB. Although an association between density and TIL CD4/CD8 ratio with HPGD expression levels and RB outcomes could not be established, our results highlight the findings that ERG expression could dysregulate HPGD expression and this low expression could explain the low activity of TILs, explaining the characteristics of an immunologically cold tumor. However, it is necessary to carry out other tests that allow establishing a better phenotype of the cell populations and in a larger population number.