Detección de rearreglos subteloméricos por MLPA en un grupo de pacientes colombianos con retardo mental idiopático

Abstract

El Retardo Mental (RM) se caracteriza por un funcionamiento intelectual significativamente inferior a la media. Su prevalencia se estima entre el 1 y 3% de la población general. Esta patología puede ser causada por cualquier condición que altere el desarrollo cerebral antes, durante el nacimiento o durante los años de la niñez, entre ellas embriopatías, fetopatías, eventos perinatales y neonatales, factores postnatales, genopatías y cromosomopatías. Sin embargo alrededor del 40% de los casos tienen etiología desconocida, y se llaman Retardo Mental idiopático. Se estima que las causas genéticas podrían llegar a estar implicadas en un 50 % de los casos de retardo mental. El objetivo de este estudio fue detectar rearreglos subteloméricos por MLPA en un grupo de pacientes colombianos diagnosticados como RM idiopático, y determinar si ésta era la causa de su patología mediante la comparación de los hallazgos con bases de datos o establecimiento de su aparición de novo. Se analizó un grupo de 119 pacientes con y sin anomalías congénitas y con diferente grado de RM. Una vez realizada la técnica de MLPA en los pacientes, se encontró rearreglos subteloméricos en 5 pacientes no relacionados (4.2%). Uno de ellos con una deleción en la región 1q44, el segundo con una deleción en la región 1p36.3, el tercero con una deleción en 8q24.3, el cuarto con una duplicación en 15q11.2-q12 y el último con una duplicación en 21q22.3. Se encontró que de los 5 casos, 3 eran de novo, 1 heredado y 1 en el que no se pudo determinar, por ausencia de los padres. En 4 casos las alteraciones detectadas pudieron considerarse como causantes del fenotipo que presentaban los pacientes, en el caso restante, se deben realizar otros estudios que permitan determinar su importancia. Se confirmo presencia de reordenamientos subteloméricos como causa de retardo mental y se refuerza la idea de analizar de forma rutinaria las regiones subteloméricas para llegar a un diagnóstico, establecer una correlación genotipo-fenotipo detallada y poder ofrecer un consejo genético adecuado. / Abstract. Mental Retardation (MR) is characterized by intellectual functioning significantly below average. Its prevalence is estimated between 1 and 3% of the general population. This condition may be caused by any condition that alters brain development before, during birth or during childhood years, including embryopathies foetopathy, perinatal and neonatal events, postnatal factors, and chromosomal genopathies. However around 40% of cases have unknown etiology, and are called idiopathic mental retardation. It is estimated that genetic causes could become involved in 50% of cases of mental retardation. The purpose of this study was to detect subtelomeric rearrangements by MLPA in a group of Colombian patients diagnosed with idiopathic MR and determine if this was the cause of their condition by comparing the findings with databases or establishing its appearance de novo. We analyzed a group of 119 patients with and without congenital anomalies and with different degrees of MR. With the MLPA technique, subtelomeric rearrangements were found in 5 unrelated patients (4.2%). One with a deletion in the 1q44 region, the second with a deletion in the 1p36.3 region, the third with a 8q24.3 deletion in the fourth with a 15q11.2-q12 duplication and the last with a duplication at 21q22.3. It was found that of the 5 cases, 3 were de novo, 1 inherited and 1 which could not be determined due to absence of parents. In 4 cases detected alterations could be considered as causes of the phenotype in the patients in the remaining case, further studies should be conducted to determine its importance. This research confirmed the presence of subtelomeric rearrangements as a cause of mental retardation and reinforces the idea of routinely screen subtelomeric regions to arrive at a diagnosis, establish a detailed genotype-phenotype correlation and to offer appropriate genetic counseling.