Diseños óptimos para discriminación en modelos farmacocinéticos

Abstract

El desarrollo de nuevos medicamentos está relacionado con la toma de datos de concentración tiempo en individuos aptos para este propósito. Al analizar estos datos se observa que la concentración disminuye rápidamente al principio para luego hacerlo más lentamente. Así, es de interés modelar el mecanismo de eliminación del medicamento y la estimación de parámetros farmacocinéticos en el individuo. En la obtención de información acerca de las concentraciones plasmáticas de un medicamento se debe seleccionar apropiadamente los tiempos de muestreo reduciendo costos innecesarios ya que en farmacocinética dichos tiempos no tienen justificación alguna cuando se realiza la experimentación. Las técnicas de optimización de los tiempos de muestreo hacen uso de una estrategia válida basada en la teoría de los diseños óptimos, que consiste en maximizar un funcional de la matriz de información de Fisher en un diseño experimental. En situaciones prácticas el conocimiento de un modelo que describa los datos de concentración de un fármaco vs. tiempo no es preciso. En lugar de esto se puede confiar en que uno de varios modelos será el adecuado pero no se sabe cuál de ellos lo es. Por lo anterior se necesita construir diseños óptimos que presenten alta potencia para discriminar entre ellos. En este trabajo se construirán y compararán diseños óptimos obtenidos bajo diferentes criterios de optimalidad para realizar discriminación entre dos posibles modelos farmacocinéticos./Abstract. The development of new medicines is devotedly related to the collecting of data of concentration time in suitable people for this aim. When analyzing these facts, we are able to observe that the concentration diminishes quickly when the dose is administered to later slow down. Thus, it is of interest to adjust the mechanism of drug elimination and the approximation of pharmacokinetics parameters in the person. It must be considered to appropriately select the sample times to reduce unnecessary costs while collecting the information about the plasmatic concentrations of a drug, due to the lack of a recognized methodology to designate those times. The optimization techniques of sample times in optimal designs theory consist of maximizing a functional from Fisher’s information matrix associated with the experimental design. It is uncertain in realistic situations the acknowledgement of a model that describes the concentration data of a drug vs. time. As an alternative it can be assured that one of several models is the most suitable but it will be difficult to tell which of them is. In this proposal it is intended to construct and compare optimal designs under different optimality criteria to be able to discriminate between two possible pharmacokinetic models.