Regeneración de nervio periférico en ratas utilizando matriz de fibrina con medios condicionados de células madre mesénquimales

Abstract

Las lesiones de nervio periférico son alteraciones causadas en su mayoría por traumas mecánicos que alteran la capacidad axonal del nervio de transmitir impulsos tanto sensitivos como motores, lo que genera severa discapacidad física en los pacientes, alteraciones en su calidad de vida y en su actividad económica. El tratamiento convencional en algunas ocasiones no puede superar las limitaciones fisiológicas de recuperación en cuanto a velocidad de regeneración y restablecimiento de la funcionalidad, debido al mecanismo de trauma o la brecha generada en el nervio, por eso se han explorado diferentes opciones como la terapia celular y el uso biomateriales, con resultados que varían desde un éxito moderado hasta una eficacia nula. Una alternativa prometedora es el uso de células madre mesénquimales, pues ha demostrado mejorar la velocidad de regeneración axonal y aumentar el grado de mielinización durante el proceso de reparación nerviosa. Sin embargo, recientes estudios científicos parecen indicar que la capacidad neurorregenerativa de las células madre mesénquimales no está basada en una diferenciación a tipos celulares del tejido nervioso, sino más bien en el efecto paracrino que ejercen sobre las células circundantes. Éste efecto paracrino ocurre a través de moléculas biológicamente activas que son liberadas por las células madre al ambiente extracelular y que inician procesos celulares orientados a la reparación del tejido dañado. Las mismas moléculas secretadas por las células madre in vivo se pueden encontrar en los medios de cultivo cuando las células son expandidas en el laboratorio y estos se conocen como medios condicionados de células madre mesénquimales. Los medios condicionados no contienen células madre, reduciendo los riesgos del trasplante celular y otorgando facilidades de manejo, disponibilidad y aplicación. Éste estudio funcional, comparando la eficacia de los medios condicionados en un modelo de lesión de nervio periférico en ratas, muestra una menor alteración del patrón de marcha y mayores cambios electromiográficos en los subgrupos de autoinjerto, medios condicionados y autoinjerto + medios condicionados, sin diferencias estadísticamente significativas entre ellos y con los otros subgrupos.

Abstract. Peripheral nerve injuries are mostly caused by mechanical trauma, affecting nerve conduction and resulting in a sensory and motor deficit, leading to functional disabilities and economic issues for the patients. Conventional treatment could not be enough for repair sometimes, because of the damaged tissue or nerve gap. As a result, cell investigation and use of many biomaterials for artificial nerve conduits has been explored as alternative treatments. Mesenchymal stem cells have demostrated faster recovery and better quality at the nerve fiber. However in the last years has been shown its capability to differenciate into multiple tissue lineages is less important than the paracrine effect on the other cells. This active molecules in the extracellular enviroment are the beginers of the repair process, and can be finded at cellular cultures in the laboratory, called condicioned medium, avoiding inmunologic issues and providing easier access than a cell transplant. This functional study, comparing efficacy of conditioned medium in a peripheral nerve injury in rats, shows less impaired walking and more electrophysiologic changes at autograft, autograft + condicioned medium, and condicioned médium groups, without significant differences wilth the other groups or between them.