Composición química de DOC, 25B-NBOMe, 25C-NBOMe y modelación In silico de permeabilidad a la barrera hematoencefálica (BHE)

Abstract

Los modelos de predicción QSPR son usados para el diseño de nuevos fármacos con fines terapéuticos y medicinales. En el presente trabajo, se utilizan para predecir la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) con las nuevas sustancias psicoactivas detectadas en Colombia. Es así que el objetivo de esta investigación consistió en analizar la composición química de las drogas DOC, 25B-NBOMe, 25C-NBOMe incautadas durante seis meses del año 2016 en las ciudades de Bogotá y Barranquilla y determinar los descriptores moleculares que expliquen la permeabilidad a la BHE, utilizando métodos in silico. Se analizaron 70 dosis provenientes de casos reales, comercializadas en blotters, detectándose drogas tales como: DOB, 25I-NBOMe y, ketamina por cromatografía de gases con espectrometría de masas. Para la construcción del modelo QSPR se usaron 369 y 114 moléculas para el grupo de entrenamiento y el grupo de prueba, respectivamente. Obteniendo un R^2 = 0,785 y Q_loo^2 = 0,752. En adición, los valores calculados de Log BB de las drogas en estudio fueron mayor a 0,1, concluyendo así que todas estas drogas estudiadas y detectadas en los casos reales permean la BHE. Cabe señalar, que este es el primer trabajo de investigación que usa este tipo de herramientas matemáticas, para estudiar las drogas emergentes, complementando la determinación analítica que vienen realizando laboratorios forenses, dando así, mayor relevancia a los resultados que éstos hallen en su casuística por la poca información toxicológica de estas drogas emergentes, abriendo una nueva línea de conocimiento: toxicología predictiva de drogas de abuso.

Abstract: The QSPR prediction models are used for the design of new drugs for therapeutic and medicinal purposes. In the present work, they were used to predict the permeability of the blood-brain barrier (BBB) with the new psychoactive substances detected in Colombia. Thus, the objective of this research was to analyze the chemical composition of the drugs DOC, 25B-NBOMe, 25C-NBOMe seized during six months of 2016 in the cities of Bogotá and Barranquilla and to determine the molecular descriptors that explain the permeability to the BBB, using in silico methods. We analyzed 70 doses from real cases, commercialized in blotters detecting drugs such as: DOB, 25I-NBOMe, ketamine by gas chromatography with mass spectrometry. For the construction of the model, 369 and 114 of molecules were used for the training group and the test group, respectively. Obtaining R2 =0.785 and Qloo2 =0.752. In addition, the calculated Log BB values of the drugs under study were greater than 0.1, thus concluding that all these drugs studied and detected in the real cases permeate the BBB. It should be noted that this is the first research work that uses this type of mathematical tools to study emerging drugs, complementing the analytical determination that forensic laboratories have been carrying out, thus giving greater relevance to the results they find in their cases the little toxicological information of these emerging drugs, opening a new line of knowledge: predictive toxicology of drugs of abuse.