Coinfección del virus de la Hepatitis E con otras hepatitis virales en Colombia y su caracterización genotípica

Abstract

El virus de la hepatitis E (VHE) causa 20 millones de infecciones al año y cerca de 60000 muertes, aunque por lo general causa una infección autolimitada, puede llegar a provocar una falla hepática aguda con tasas de mortalidad entre 0,5% y 4%. Algunos estudios realizados en Colombia han demostrado la circulación del VHE en el país, sin embargo no se ha estudiado a fondo el comportamiento del virus. El presente trabajo estudió la evidencia de coinfección VHE y virus de la hepatitis A (VHA), B (VHB) y/o C (VHC), y la caracterización de genotipos del VHE, en 1097 muestras de suero obtenidos de pacientes con diagnóstico de hepatitis viral remitidos al Instituto Nacional de Salud en el periodo 2004 – 2014 de los 32 departamentos de Colombia, con marcadores serológicos de infección VHA, VHB y VHC. Se analizó la presencia de anticuerpos IgG e IgM anti-VHE en los 1097 sueros y posteriormente se detectó el genoma del VHE mediante nRT-PCR y se secuenciaron los productos. Se detectaron anticuerpos IgM e IgG anti-VHE en muestras de pacientes con hepatitis A (16,1 y 33,6%, respectivamente), hepatitis B (8,1 y 23,4%) y hepatitis C (5,8 y 35,4%). Este porcentaje resulta alto teniendo en cuenta que el VHE tiene diferente ruta de transmisión (fecal-oral) respecto al VHB y VHC (parenteral). Por nRT-PCR resultaron positivas 33,3% de muestras IgM anti-VHE (+) y 40% en las muestras IgG anti-VHE (+). Mediante esta técnica se logró establecer la presencia del VHE en la mayoría de los departamentos del país. Con el análisis filogenético de las secuencias se determinó que el VHE subtipo 3a es el que circula en país. Estos resultados abren la puerta a futuros estudios sobre el VHE, determinar la prevalencia en el país en población general, investigar la relevancia epidemiológica del genotipo y plantear la necesidad que se incluya a la hepatitis E dentro del diagnóstico de las hepatitis virales en el país.

Abstract. Hepatitis E virus (HEV) causes 20 million infections per year and about 60000 deaths, although usually causes a self-limited infection can even cause acute liver failure with mortality rates between 0.5% and 4 %. Previous studies in Colombia have demonstrated the circulation of HEV in the country, but has not been thoroughly studied the behavior of the virus. This paper studied the evidence HEV coinfection with HAV, HBV and HCV viruses, and characterization of HEV genotypes, in 1097 serum samples obtained from patients diagnosed with viral hepatitis sent to Instituto Nacional de Salud in the period 2004 - 2014 of the 32 departments of Colombia, with serological markers of HAV, HBV and HCV infection. The presence of anti-HEV IgG and IgM antibodies HEV was analyzed in the 1907 sera and subsequently HEV genome was detected by nRT-PCR and products were sequenced. Anti-HEV IgM and IgG antibodies were detected in samples from patients with hepatitis A (16.1 and 33.6%, respectively), hepatitis B (8.1 and 23.4%) and hepatitis C (5.8 and 35.4%). This percentage is high considering that HEV has different transmission route (fecal-oral) with respect to HBV and HCV (parenteral). By nRT-PCR were positive 33.3% anti-HEV IgM (+) samples and 40% in the anti-HEV IgG (+) samples. It was possible to establish the presence of HEV using this technique, in most departments from Colombia. Phylogenetic analysis of the sequences showed that HEV subtype 3a is circulating in the country. These results open the door to future studies on HEV, to determine the prevalence in the country in general population, investigate the epidemiological relevance of genotype and raise the need to include hepatitis E in the diagnosis of viral hepatitis in the country.