Contribución al desarrollo de formulaciones micelares de anfotericina B, con miras a su aplicación en sistemas de liberación modificada

Abstract

La anfotericina B (AmB) es un antifúngico macrólido de amplio espectro, utilizado como tratamiento de primera línea en infecciones fúngicas invasivas (EFI), especialmente en pacientes inmunosuprimidos. No obstante, su empleo clínico se encuentra severamente restringido por su elevada toxicidad, particularmente la nefrotoxicidad, así como por su escasa biodisponibilidad oral, lo que obliga a una administración intravenosa exclusiva en contextos hospitalarios. Aunque en las últimas décadas han surgido formulaciones lipídicas, incluyendo liposomas y complejos lipídicos, que han logrado reducir significativamente estos efectos adversos, estas estrategias presentan limitaciones importantes relacionadas con su alto costo, dificultades de producción, estabilidad limitada y accesibilidad restringida. Ante esta problemática, numerosas investigaciones se han enfocado en desarrollar alternativas farmacéuticas que reduzcan la toxicidad, mejoren la estabilidad y permitan vías alternativas de administración, particularmente la vía oral. En este contexto, el presente estudio aborda el desarrollo y evaluación de formulaciones nanoparticuladas utilizando copolímeros biodegradables conjugados con fosfolípidos de varios bloques para encapsular AmB. La metodología implicó la síntesis y caracterización de micelas poliméricas cargadas con AmB, incluyendo técnicas analíticas para su estudio como espectroscopía UV-Visible, cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), dispersión dinámica de luz (DLS) y microscopía electrónica, entre otras. Adicionalmente, se llevaron a cabo estudios de estabilidad de los sistemas nanoparticulados en condiciones simuladas del tracto gastrointestinal, evaluando su resistencia frente a la degradación en fluidos gástricos e intestinales simulados, y su comportamiento de liberación en estas condiciones. Los resultados indicaron que las micelas desarrolladas proporcionan mejoras en la estabilidad química de la AmB, favorecen perfiles de liberación sostenida que pueden llegar a prolongar los tiempos de acción terapéutica y reducir potencialmente los efectos tóxicos característicos de este antifúngico. Estos hallazgos resaltan el potencial de estas formulaciones para constituir la base de futuras formas farmacéuticas orales más seguras, efectivas y accesibles, ampliando el alcance clínico del tratamiento antifúngico con AmB (Texto tomado de la fuente).

Amphotericin B (AmB) is a broad-spectrum macrolide antifungal agent used as a firstline treatment for invasive fungal infections (IFIs), particularly in immunocompromised patients. However, its clinical use is severely restricted due to its high toxicity, especially nephrotoxicity, as well as its poor oral bioavailability, which necessitates exclusive intravenous administration in hospital settings. Although lipid-based formulations, including liposomes and lipid complexes, have emerged in recent decades, significantly reducing these adverse effects, these strategies present notable limitations such as high cost, production difficulties, limited stability, and restricted accessibility. In response to these issues, numerous studies have focused on developing pharmaceutical alternatives that reduce toxicity, improve stability, and enable alternative routes of administration, particularly the oral route. In this context, the present study addresses the development and evaluation of nanoparticulate formulations using biodegradable copolymers conjugated with multi-block phospholipids for encapsulating AmB. The methodology involved the synthesis and characterization of polymeric micelles loaded with AmB, employing analytical techniques such as UV-Visible spectroscopy, high-performance liquid chromatography (HPLC), dynamic light scattering (DLS), and electron microscopy, among others. Additionally, stability studies of the nanoparticulate systems were conducted under simulated gastrointestinal tract conditions, evaluating their resistance to degradation in simulated gastric and intestinal fluids, as well as their release behavior under these conditions. The results indicated that the developed micelles provide improvements in the chemical stability of AmB, promote sustained release profiles that may extend therapeutic action times, and potentially reduce the toxic effects typically associated with this antifungal agent. These findings highlight the potential of these formulations to serve as the basis for future, safer, more effective, and accessible oral pharmaceutical forms, thereby expanding the clinical reach of AmB antifungal treatment.