Estudio de estabilidad física y química de una preparación extemporánea de sildenafil citrato para uso pediátrico

Abstract

El sildenafil citrato es un fármaco no solo de utilidad en la disfunción eréctil, sino en emergencias hospitalarias para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en las unidades pediátricas, especialmente en neonatos. Su uso se debe a que relaja la pared arterial, permitiendo la disminución de la resistencia y presión arterial; dado que la enzima PDE5 se encuentra principalmente en el endotelio del músculo liso de los pulmones, donde actúa selectivamente, sin producir vasodilatación en otras áreas del cuerpo. La utilización de una preparación extemporánea, elaborada a partir de tabletas de sildenafil citrato, es una alternativa hospitalaria, que permite la administración de dosis exactas y controladas en pacientes pediátricos, que por sus condiciones fisiopatológicas no pueden ingerir las formas farmacéuticas sólidas como las tabletas y que en la actualidad se fracturan para hacer una división de dosis, práctica inadecuada que trae riesgos para el paciente. En la presente investigación, se validó la metodología analítica, que demostró ser selectiva, lineal, precisa y exacta para la cuantificación del principio activo sildenafil citrato en suspensión, que fue elaborada a partir de tabletas de sildenafil citrato de 50 mg, provenientes de tres lotes comerciales. Posteriormente se realizó el estudio de estabilidad física y química, de la preparación extemporánea durante quince días; utilizando dos vehículos: dextrosa al 10% y dextrosa al 10%: glicerina (9:1). Las muestras preparadas (250 mL) fueron repartidas en frascos de vidrio ámbar y transparentes, de 30 mL de capacidad cada uno y almacenadas a 5 y 25°C ± 2 ºC. La suspensión más estable fue la preparada utilizando como vehículo la solución de dextrosa al 10%; envasadas en frascos de vidrio ámbar y almacenadas a 5 ± 2 ºC; no encontrándose diferencias estadísticamente significativas de la concentración del fármaco con relación a la preparación original durante el tiempo de estudio. Se estableció el protocolo de la preparación extemporánea; dando las condiciones más adecuadas de almacenamiento y las recomendaciones para su uso seguro y eficaz.

Abstract. Sildenafil citrate is a drug not only useful in erectile dysfunction but also in hospital emergency for treating pulmonary hypertension in pediatric units, especially in the case of neonates. Its use is because it relaxes the artery wall, allowing reduction in resistance and blood pressure, since the PDE5 enzyme is found primarily in the endothelium of the smooth muscle of the lungs, where it acts selectively, without inducing vasodilation in other areas of the body. The use of an extemporaneous preparation made from sildenafil citrate tablets is a very good hospital alternative. It allows the more accurate and controlled dosing in pediatric patients because their pathophysiological conditions cannot allow to ingest solid dosage forms such as tablets. Nowadays, the tablet fracture is used to make a split dose, but it is an improper practice that could bring some risks to the patient. In this research, an analytical methodology was validated for the quantification of the active ingredient sildenafil citrate in suspension, which was made from sildenafil citrate tablets of 50 mg from three commercial lots. Subsequently, a physical and chemical stability study was performed on the extemporaneous preparation for a fortnight, using two vehicles, namely, dextrose 10% and 10%: glycerin (9:1). Samples of 250 mL of suspensions were prepared and placed in 30 mL amber flasks and allowed to stand at 5 and 25 °C ± 2 º C. The most stable suspensions were prepared using the solution of 10% dextrose as a vehicle; packaged in amber bottles and stored at 5 ± 2 º C. No statistically significant differences in the concentration of the drug in comparison with the original preparation were found. Additionally, the protocol of the extemporaneous preparation was established and also giving the most suitable storage conditions as well as their recommendations for their safe and effective use.