Estudio comparativo de criterios de peor caso para la validación de limpieza en industrias dedicadas a la fabricación de formas farmacéuticas sólidas

Abstract

La validación de limpieza es esencial para garantizar calidad, seguridad y cumplimiento regulatorio en la fabricación de medicamentos en entornos multiproducto. En la actualidad se dispone de criterios para identificar el peor caso representativo para realizar estas validaciones; sin embargo, éstos varían según las guías técnicas que los proponen de manera que es posible que aquello que se considera peor caso a la luz de una guía técnica puede no ser reconocido como tal aplicando los criterios de otra. La presente tesis aporta evidencia respecto a esta problemática identificando en una fase inicial y de forma comparativa, los criterios de peor caso propuestos en guías nacionales (INVIMA y Clúster CCB–ASCIF) e internacionales (EMA, PIC/S, FDA, OMS, Health Canada, COFEPRIS, ANVISA, ANMAT, APIC, ISPE, PDA e ICH). En términos generales, todas las guías proponen la solubilidad del activo y la dificultad de limpieza como criterios a tener en cuenta. No obstante, se identifican diferencias en los criterios farmacológicos y toxicológicos. Las guías colombianas contemplan un mayor número de criterios (7–8) respecto a internacionales (3–4), lo que proporciona más elementos técnicos para identificar el peor caso, pero dificulta la armonización global. De otro lado, las matrices de validación de limpieza estructuradas para una planta farmacéutica multiproducto dedicada a la fabricación de formas farmacéuticas sólidas, elegida como caso de estudio, evidencian que dependiendo de la guía aplicada se obtiene un producto diferente como peor caso. Esto genera dificultades en la aceptación de las validaciones de limpieza realizadas, repercute en el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura y, podría constituir una barrera técnica para el comercio internacional de medicamentos. (Texto tomado de la fuente)

Cleaning validation is essential to ensure quality, safety, and regulatory compliance in the manufacturing of medicines in multiproduct environments. Currently, criteria are available to identify the representative worst-case for conducting these validations; however, these vary according to the technical guidelines that propose them, such that what is considered a worst-case under one guideline may not be recognized as such when applying the criteria of another. This thesis provides evidence regarding this issue by identifying, in an initial and comparative phase, the worst-case criteria proposed in national (INVIMA & CCB–ASCIF Cluster) and international guidelines (EMA, PIC/S, FDA, WHO, Health Canada, COFEPRIS, ANVISA, ANMAT, APIC, ISPE, PDA, and ICH).In general terms, all guidelines propose active ingredient solubility and cleaning difficulty as criteria to be considered. Nevertheless, differences are identified in pharmacological and toxicological criteria. Colombian guidelines include a greater number of criteria (7–8) compared to international ones (3–4), which provides more technical elements for identifying the worst-case but hinders global harmonization. On the other hand, the cleaning validation matrices structured for a multiproduct pharmaceutical plant dedicated to the manufacturing of solid dosage forms, selected as a case study, show that depending on the guideline applied, a different product is obtained as the worst-case. This generates difficulties in the acceptance of the cleaning validations performed, affects compliance with Good Manufacturing Practices, and could constitute a technical barrier to the international trade of medicines.