Evaluación de la expresión génica de mica, micb, adam10, adam17 y mmp14 en lesiones intraepiteliales cervicales en pacientes residentes en Bogotá

Abstract

NKG2D es un receptor activador expresado en las células naturales asesinas involucrado en la eliminación de células transformadas y/o infectadas por virus. Dentro de los ligandos descritos para este receptor están MICA y MICB y la familia de las ULBPs (ULBP1-ULBP6). Por otro lado, uno de los mecanismos de evasión por parte de la célula tumoral es el clivaje de éstas proteínas por parte de metaloproteinasas como ADAM10, ADAM17 y MMP14. Por lo anterior en este estudio analizamos la expresión de los ligandos y de las metaloproteinasas mencionadas anteriormente mediante PCR en tiempo real, en diferentes estadios: muestras con resultado de histopatología negativo, muestras con lesiones intraepiteliales de bajo grado y muestras con lesiones intraepiteliales de alto grado y en las líneas celulares HeLa y C-33 A. A pesar de que no se encontraron diferencias estadísticamente significativas para ninguno de los genes de estudio en los diferentes grupos si se observó una mayor expresión de las metaloproteinasas en la lesión de alto grado y en la línea celular HeLa. Para el caso de los ligandos en mica se observó una expresión baja en todos los grupos y en micb una mayor expresión en la lesión de bajo grado.

Abstract. NKG2D is an activating receptor expressed by natural killer cells involved in the elimination of transformed and/or infected cells. Within the ligands described for this receptor are the related MHC class I molecules, MICA and MICB, and the ULBPs family (ULBP1-ULBP6). On the other hand, one of the mechanisms of tumor evasion is the NKG2D ligands shedding by metalloproteinases like ADAM10, ADAM17 y MMP14. Thus, in this study, we analyzed the expression of NKG2D ligands and metalloproteinases by real time PCR in different stages: Negative samples, samples with low grade and high grade lesions and in the cell lines HeLa and C-33 A. Although no statistically significant differences for any of the genes studied in the different groups, a high expression of metalloproteinases expression was observed in high grade lesion samples and in HeLa cell line. Low expression for mica was observed in all groups studied and an incresead micb expression in low grade lesion samples.