Estudio fisicoquímico de la solubilidad de nimodipina en mezclas polietilenglicol 400 + etanol

Abstract

En este trabajo se presenta la información fisicoquímica del proceso de solución de la nimodipina (NMD) en mezclas cosolventes de polietilenglicol 400 (PEG 400) + etanol a cinco temperaturas diferentes desde 293.15 K hasta 313.15 K. A partir de los datos experimentales de solubilidad, determinados a diferentes temperaturas, y del punto de fusión del fármaco, mediante el uso de las ecuaciones de Van't Ho y Gibbs, se calcularon las funciones termodinámicas estándar aparentes de solución, energía de Gibbs, entalpía y entropía. Se encontró que la solubilidad de la nimodipina aumenta a medida que se incrementa la fracción másica de PEG 400 en las mezclas, alcanzando la mayor solubilidad en el PEG 400 puro, mientras que la menor solubilidad se encontró en el etanol puro. El cambio en la entalpia estándar de solución es positivo para este fármaco en todas las mezclas cosolventes y en los dos solventes puros, indicando que el proceso de solución siempre es endotérmico. Mediante análisis de compensación entálpica-entrópica (ΔG0 soln vs ΔH0 soln) para el proceso de solución, se obtiene una relación no lineal, con pendiente negativa a partir de PEG 400

Abstract: This work present information about the physicochemical process of solution of the nimodipine (NMD) in Polyethylene glycol 400 (PEG 400) + ethanol cosolvent mixtures at _ve temperatures from 293.15 K to 313.15 K. From the experimental data of solubility at different temperatures and the drug melting point, the apparent standard thermodynamic functions of solution, Gibbs energy, enthalpy and entropy, were calculated by means of the Van't Ho_ and Gibbs equations. It was found that the solubility of nimodipine increases as the mass fraction of PEG 400 increases. The nimodipine shows the highest solubility in pure PEG 400 and its lower lubility in pure ethanol. The standard enthalpy change of solution is positive for this drug in all the solvent mixtures and the two pure solvents, indicating that the solution process is always endothermic. By enthalpy-entropy compensation analysis (ΔG0 soln vs ΔH0 soln) for the drug solution process, a nonlinear relationship with negative slope from pure PEG 400 to 0.50 in mass fraction of PEG 400 and positive from this composition to pure ethanol, was obtained. According to this result, it follows that the solution process is driven by entropy in PEG-rich mixtures and by entropy in the ethanol-rich mixtures