Modulación de la expresión del gen hmam en líneas celulares de cáncer de mama sometidas a tamoxifen y 17β-estradiol

Abstract

La función de la proteína mamoglobina (MAM) no se conoce con claridad a la fecha, se cree que juega un papel en el metabolismo esteroideo debido a que forma un complejo hidrofóbico en forma de bolsillo con otra uteroglobulina la lipofilina B (LIPB), este complejo podría estar implicado en el trasporte de hormonas esteroideas como el estradiol y en este sentido estar asociado al análogo del estrógeno el Tamoxifen. Mediante ensayos in vitro utilizando líneas celulares de cáncer de mama (MCF-7, T47D, ZR75-1, BT474, JIMT-1) sometidas a tratamientos en tres tiempos con tamoxifen y 17B estradiol se investigó la posible modulación de la expresión de mamoglobina A y lipofilina B por estas sustancias. Nuestros hallazgos fueron que el tamoxifen ejerce una modulación negativa en líneas celulares RE+ HER- de los genes hMAM y LIPB y una regulación positiva en BT474 (RE+ HER+) de hMAM. Opuesto al tamoxifen el 17 B estradiol modula de forma positiva la expresión de hMAM en las líneas celulares con presencia de RE y HER2. Esto confirma que estos genes están regulados por las vías de señalización de los estrógenos y que estos genes varían su expresión en función de los RE y HER2.

Abstract. The fuction of the mammaglobin protein (MAM) is not clearly know nowadays, it is thought that it plays a role in the esteroid metabolism because it forms a hydrophobic complex shaped as a pocket whit another uteroglobulin the lipophilin B (LIPB), this complex could be involved in the esteroid hormone transportation as the estradiol and in this way it is associated to the estrogen analogue, the Tamoxifen. By test in vitro, using cellular cell lines of breast cancer (MCF-7, T47D, ZR75-1, BT474 and JIMT-1) it was subject to treatments done three times with Tamoxifen an 17β estradiol. It was investigated the possible modulation of the expression of mammaglobin and Lipophilin B by this substances. Our findings were that the Tamoxifen has negative modulation cell lines ER+ HER- from the genes hMAM and LIPB and a positive regulation in BT474 (ER+ HER+) from hMAM. Opposite to Tamoxifen the 17β estradiol modulates in a positive way the expression of hMAM in the cell lines whit the presence of ER and HER. It supports that these genes are regulated by the signal pathways of estrogen and that these genes vary their expression in fuction of the ER and HER.