Efectos de la restricción proteica en la polarización de la respuesta inmune de ratones BALB/c Infectados con L. infantum

Abstract

La desnutrición proteica se considera un factor de riesgo para el desarrollo de la leishmaniasis visceral (LV), cuya prevalencia en zonas endémicas es de relevancia epidemiológica, aunque las bases inmunológicas de esta asociación son mayoritariamente desconocidas. En este trabajo se evaluó los efectos de la desnutrición proteica en la expresión de citoquinas en el hígado y macrófagos peritoneales de ratones BALB/c infectados con L. infantum. Los animales se sometieron a una dieta de 14% de proteína (CP), o baja en proteína del 4% (LP). Después de siete días, cada grupo se dividió en dos y uno de estos se infectó con L. infantum (CPi, y LPi) por un periodo de 14 días. Los animales LP desarrollaron un grado de desnutrición moderada, acompañado de niveles de expresión reducidos de IGF-1 en el hígado. La desnutrición e infección indujeron incremento de los niveles de mensajeros de IL-10, IL-4 y TGF-β a nivel hepático y en macrófagos peritoneales, sugiriendo que se produce una respuesta antinflamatoria local. El incremento de los niveles de expresión de IL-4 se correlacionó con incremento de la expresión de arginasa en los macrófagos peritoneales, junto con una disminución en la producción de óxido nítrico. Los resultados permiten concluir que la malnutrición proteica modula la activación de macrófagos por la vía alterna en el hígado afectando la formación efectiva de granulomas, lo cual contribuye al entendimiento del aumento de la susceptibilidad a desarrollar LV cuando hay una condición de desnutrición preexistente.

Abstract. Protein malnutrition is a risk factor for development of visceral leishmaniasis (VL), epidemiological relevance of protein malnutrition prevalence in endemic areas, even though the immunological basis of this association are still unknown. Here we evaluated the effects of protein malnutrition on the expression of cytokines in the liver and peritoneal macrophages of BALB/c mice infected with L. infantum. The animals were fed with a diet of 14% protein (CP), or low in protein 4% (LP). After seven days, each group was divided into two and one of them was infected with L. infantum (CPi, and LPi), during 14 days. LP animals developed moderate malnutrition, and decreased expression of IGF-1 in the liver. Malnutrition and infection induced increased expression of IL-10, IL-4 and TGF-β at the liver and peritoneal macrophages, suggesting that a local anti-inflammatory response occurs at the liver level. Increased expression of IL-4 correlated with increased expression of arginase in peritoneal macrophages, with a decreased production of nitric oxide. These results indicate that protein malnutrition modulates the alternative activation of macrophages in the liver affecting effective granuloma formation, which contributes to the understanding the increased susceptibility to develop VL when malnutrition condition pre-exists.