Cantidad y perfil fenotípico de células dendríticas en gestantes del tercer trimestre con y sin preeclampsia : Revisión sistemática y metaanálisis

Abstract

La preeclampsia (PE) es una complicación obstétrica multisistémica donde los principales mecanismos involucrados son la activación del sistema inmune de manera exacerbada y la activación endotelial con importantes consecuencias materno-fetales; es una de las principales causas de morbi-mortalidad materna y perinatal convirtiéndose en un problema de salud pública a nivel mundial. Contrario a la PE, el embarazo normal es un proceso regulado, complejo y su éxito depende de la interacción entre una respuesta inmunotolerante materna y los antígenos paternos trofoblásticos. Este entorno tolerogénico involucra varias poblaciones celulares entre ellas a las DCs (células dendríticas), que actúan como reguladoras clave de la inmunidad secretando citoquinas antiinflamatorias, activando linfocitos T reguladores, pero también ejerciendo un papel central en los mecanismos inmunológicos de la PE. Sin embargo, existe un vacío en la literatura sobre la relación entre la cantidad y el perfil fenotípico de estas células en embarazadas con preeclampsia. Por esta razón se quiso hacer una revisión de la literatura con el objetivo de investigar la posible relación entre la cantidad y el perfil fenotípico de DCs en embarazadas del tercer trimestre con y sin preeclampsia, mediante una revisión sistemática y metaanálisis. Se realizó una búsqueda sistemática en bases de datos como MEDLINE, Embase y Scopus, abarcando estudios publicados entre 2004 y 2024. Se incluyeron estudios de casos y controles en los cuales se identificaron DCs mediante citometría de flujo e inmunohistoquímica en sangre y decidua. Se evaluó el riesgo de sesgo con la escala Newcastle-Ottawa y se llevó a cabo un metaanálisis cuando fue posible. Con los resultados de la búsqueda se incluyeron 12 estudios con un total de 691 embarazadas (328 con PE y 363 controles). Se observó una mayor proporción de DCs convencionales (cDCs) en la decidua de mujeres con PE y un incremento significativo en las DCs maduras en la decidua de mujeres con PE en comparación con gestantes sanas (DME 2.58; IC 95%: 1.47-3.69), lo que sugiere un ambiente inmunológico más proinflamatorio. En cuanto a la cantidad de células dendríticas plasmacitoides circulantes entre ambos grupos no hubo diferencias significativas. La heterogeneidad de los estudios fue moderada a baja en los análisis realizados, indicando consistencia en los hallazgos. Este metaanálisis afianza el conocimiento de la preeclampsia donde encontramos alteraciones cuantitativas y funcionales en las DCs. El aumento de DCs maduras en la decidua y la mayor proporción de cDCs sugieren un desbalance inmunológico que podría contribuir a la disfunción endotelial y a la respuesta inflamatoria exagerada en la PE. Estos hallazgos refuerzan la importancia de las células dendríticas en la patogénesis de la enfermedad y se espera que en el futuro se pueda prevenir o intervenir con terapias basadas en la inmunomodulación (Texto tomado de la fuente).

Preeclampsia (PE) is a multisystemic obstetric complication where the main actors involved are the exacerbated activation of the immune system and endothelial activation with significant maternal-fetal consequences; it is one of the main causes of maternal and perinatal morbidity and mortality, becoming a global public health problem. Contrary to PE, normal pregnancy is a regulated, complex process, and its success depends on the interaction between a maternal immunotolerant response and paternal trophoblastic antigens. This tolerogenic environment involves various cell populations, including DCs (dendritic cells), which act as key regulators of immunity by secreting anti-inflammatory cytokines, activating regulatory T lymphocytes, but also playing a central role in the immunological mechanisms of PE. However, there is a gap in the literature regarding the relationship between the quantity and phenotypic profile of these cells in pregnant women with preeclampsia. For this reason, a literature review was conducted with the aim of investigating the possible relationship between the quantity and phenotypic profile of DCs in third-trimester pregnant women with and without preeclampsia, through a systematic review and meta-analysis. A systematic search was conducted in databases such as MEDLINE, Embase, and Scopus, covering studies published between 2004 and 2024. Case-control studies in which DCs were identified by flow cytometry and immunohistochemistry in blood and decidua were included. The risk of bias was assessed with the Newcastle-Ottawa scale, and a meta-analysis was carried out when possible. From the search results, 12 studies with a total of 691 pregnant women (328 with PE and 363 controls) were included. A higher proportion of conventional DCs (cDCs) was observed in the decidua of women with PE, and a significant increase in mature DCs was found in the decidua of women with PE compared to healthy pregnant women (SMD 2.58; 95% CI: 1.47-3.69), suggesting a more pro-inflammatory immunological environment. Regarding the number of circulating plasmacytoid dendritic cells between both groups, there were no significant differences. The heterogeneity of the studies was moderate to low in the analyses performed, indicating consistency in the findings. This meta-analysis reinforces the knowledge of pre-eclampsia, where we find quantitative and functional alterations in DCs. The increase in mature DCs in the decidua and the higher proportion of cDCs suggest an immunological imbalance that could contribute to endothelial dysfunction and the exaggerated inflammatory response in PE. These findings reinforce the importance of dendritic cells in the pathogenesis of the disease, and it is hoped that in the future, prevention or intervention with immunomodulation-based therapies will be possible.