Caracterización de la expresión de proteínas relacionadas con mutaciones somáticas de significado pronóstico en Síndrome Mielodisplásico en biopsia de médula ósea de pacientes con citopenia en el Hospital Universitario Nacional de Colombia entre 2017 y 2022

Abstract

Introducción. Los Síndromes Mielodisplásicos son desórdenes clonales de las células hematopoyéticas definidos por citopenia, displasia mieloide y anormalidades genéticas características. La inclusión de las mutaciones somáticas es útil en el abordaje pronóstico y la inmunohistoquímica se ha explorado como marcador indirecto de estas. Objetivo. Caracterizar en términos de frecuencia relativa, patrón e intensidad de tinción las proteínas P53, EZH2 y H3K27me3 en biopsia de médula ósea de pacientes con síndrome mielodisplásico. Métodos. Estudio observacional, analítico de corte transversal en pacientes con síndrome mielodisplásico atendidos en el Hospital Universitario Nacional de Colombia entre 2017 y 2022. Se estudió la expresión de los marcadores P53, EZH2 y H3K27me3. Se empleó X2 o coeficiente de relación de Pearson para establecer asociaciones entre la expresión y variables de interés. Resultados y Conclusiones. Se practicaron los marcadores en 23 biopsias de médula ósea. Dos casos (5%) fueron positivos para TP53; los casos restantes fueron negativos. Todos los casos mostraron algún grado de tinción con EZH2 y H3K27me3 (exceptuando un caso negativo para EZH2). La expresión de EZH2 y H3K27me3 mostró una correlación positiva en el análisis de regresión lineal. La expresión de EZH2 y H3K27me3 no mostró asociación estadística con el conteo de plaquetas, neutrófilos, los valores de hemoglobina o el IPSS-R. La expresión de EZH2 no mostró asociación con cariotipo anormal, requerimiento transfusional o necesidad de tratamiento farmacológico. El establecimiento del estado de los genes EZH2 y TP53 permitirá determinar la implicación de la expresión de estas proteínas en el pronóstico de esta entidad (Texto tomado de la fuente).

Introduction. Myelodysplastic Syndromes are clonal disorders of the hematopoietic cells, defined by the presence of cytopenia, dysplasia, and characteristic genetic abnormalities. Inclusion of somatic mutations is useful in the prognostic assessment and immunohistochemistry is an indirect way to detect the presence of these mutations. Objective. To characterize the relative frequency, stain pattern and stain intensity of P53, EZH2 and H3K27me3 by immunohistochemistry in bone marrow biopsies of patients with myelodysplastic syndrome. Methods. An observational, analytic cross-sectional study was conducted in patients with myelodysplastic syndrome at the Hospital Universitario Nacional de Colombia between 2017 and 2022. Immunohistochemistry for P53, EZH2 and H3K27me3 was studied. Pearson correlation coefficient or Chi-square tests were used to establish the association between the expression of these proteins and clinical variables of interest. Results and Conclusions: Twenty-three bone marrow biopsies were studied. Two cases (5%) were positive for p53. The rest of the cases were negative. All cases were positive for EZH2 and H3K27me3 (except for one case negative for EZH2). The expression of EZH2 and H3K27me3 were positively correlated in the linear regression analysis. The expression of EZH2 and H3K27me3 did not show association with platelet and neutrophil values, hemoglobin values or IPSS-R. The expression of EZH2 did not show association with abnormal karyotype, transfusions or requirement of pharmacological treatment. The assessment of the status of EZH2 and TP53 genes will allow us to establish the implication of the expression of these proteins in the prognostic assessment of myelodysplastic syndrome.