Evaluación del efecto de metabolitos de Cannabis sativa y Piper nigrum sobre la expresión y señalización celular de GPR55 y PINK1 en modelos de glioblastoma multiforme
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Resumen
El glioblastoma multiforme (GB) es un tumor astrocítico maligno que se caracteriza por un crecimiento rápido, gran invasividad y alta vascularización. A pesar de los avances en las técnicas quirúrgicas y en el desarrollo de nuevos protocolos en radio y quimioterapia, el pronóstico de los pacientes que padecen esta neoplasia sigue siendo precario.
En algunos estudios epidemiológicos, la proteína PINK1 se ha vinculado a una reducción del riesgo de ciertos tipos de cáncer en pacientes con enfermedades neurodegenerativas y viceversa. Esta proteína interactúa en varios niveles con el eje de señalización oncogénicas PI3-quinasa/AKT/mTOR y controla funciones mitocondriales y metabólicas críticas que regulan la supervivencia en cáncer, la resistencia al estrés y el ciclo celular. Por otro lado, se ha informado que GPR55 y su ligando endógeno L-α-lisofosfatidilinositol (LPI) desempeñan un papel en varios tipos de cánceres. Se ha descrito un efecto potenciador de la proliferación de GPR55 en varias líneas de células cancerosas y se ha encontrado que el LPI está elevado en pacientes con cáncer; este aumento de la expresión del receptor se ha correlacionado con la agresividad tumoral y el aumento de la activación de la cascada de la cinasa ERK.
El objetivo de este trabajo fue establecer, mediante una serie de ensayos y análisis in silico e in vitro, la acción de los metabolitos presentes en Cannabis sativa y Piper nigrum sobre las proteínas GPR55 y PINK1; y determinar su efecto citotóxico y las vías de señalización relacionadas, en líneas celulares y muestras de pacientes con GB. (Texto tomado de la fuente)
Abstract
Glioblastoma multiforme is a malignant astrocytic tumor characterized by rapid growth, extensive invasiveness and high vascularity. Despite advances in surgical techniques and in the development of new protocols in radio- and chemotherapy, the prognosis for patients suffering from this malignancy remains poor.
In some epidemiological studies, the PINK1 protein has been linked to a reduction in the risk of certain types of cancer in patients with neurodegenerative diseases and vice versa. This protein interacts at various levels with the PI3-kinase / AKT / mTOR oncogenic signaling axis and controls critical mitochondrial and metabolic functions that regulate cancer survival, stress resistance, and the cell cycle. On the other hand, GPR55 and its endogenous ligand L-α-lysophosphatidylinositol (LPI) have been reported to play a role in various types of cancers. A proliferation-enhancing effect of GPR55 has been described in several cancer cell lines and LPI has been found to be elevated in cancer patients; this increase in receptor expression has been correlated with tumor aggressiveness and increased activation of the ERK kinase cascade.
The objective of this work was to establish, through a series of in silico and in vitro tests and analyses, the action of the metabolites present in Cannabis sativa and Piper nigrum on the GPR55 and PINK1 proteins; and determine its effect on cell lines and GB patient samples.
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