Factores asociados y predictores a la adherencia terapéutica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, en una cohorte colombiana de pacientes con artritis reumatoide

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por sinovitis persistente, proliferación del pannus y destrucción de cartílago y hueso, impulsada por una red de citocinas proinflamatorias (TNF, IL-6, IL-1) y células efectoras (linfocitos T/B, macrófagos). La presencia de autoanticuerpos (FR y ACPA) se asocia con mayor agresividad y daño estructural. Más allá de las articulaciones, la inflamación sistémica condiciona comorbilidad cardiovascular, fatiga, depresión y deterioro de la calidad de vida. El manejo moderno con FARME sintéticos y biológicos bajo estrategias treat-to-target puede inducir remisión o baja actividad, pero su efectividad real depende de la adherencia sostenida. El problema es que, pese a disponer de terapias eficaces, la adherencia en vida real suele ser subóptima (~50% en muchas cohortes), con causas que combinan factores clínicos (actividad/infecciones, polifarmacia, efectos adversos), conductuales (creencias, tabaquismo, fatiga terapéutica) y organizacionales (barreras de acceso y dispensación). Esta brecha se traduce en recaídas, discapacidad y mayores costos. En el contexto colombiano persiste la necesidad de evidencia local que identifique predictores de adherencia y variables accionables para orientar intervenciones costo-efectivas en prestadores y pagadores. OBJETIVO: Identificar los factores asociados y predictores que intervienen en la adherencia terapéutica en una cohorte de pacientes colombianos con diagnóstico de artritis reumatoide. METODOLOGÍA: Se aplicó un estudio observacional analítico de corte transversal de temporalidad prospectiva en el cual participaron 564 pacientes entre hombres y mujeres mayores de edad con el diagnóstico de Artritis Reumatoide y que se encontrarán en el momento del estudio asistiendo a controles médicos en el programa de artritis de la Fundación Santa Fé de Bogotá; a quienes se les aplicó el instrumento de adherencia terapéutica el CQR, el instrumento de calidad de vida el QOL-RA y el cuestionario de factores adyacentes. En donde se aplican medidas de asociación y predicción con análisis univariado y multivariado con el modelo de regresión logística. RESULTADOS: Se analizaron 564 de 900 historias clínicas; el 79,1% correspondió a mujeres, con una edad media de 53 ± 13,1 años. La puntuación media del Compliance Questionnaire on Rheumatology (CQR) fue de 77,7 ± 9,26, y la adherencia al tratamiento (CQR ≥ 80,7) se observó en el 49,3% de los pacientes. Los valores promedio fueron: DAS28-VSG 3,3 ± 1,62; QOL-RA 7,24 ± 1,43; y HAQ 0,67 ± 0,72; el 60,5% reportó una QOL-RA > 7. Predominaron las terapias combinadas (49,6%) y el uso de metotrexato (79,8%), administrado por vía oral en el 58,9% y subcutánea en el 20,9%. Los pacientes no adherentes presentaron mayor actividad de la enfermedad (DAS28: 3,52 vs. 3,08; p < 0,001) y peor calidad de vida relacionada con la artritis (QOL-RA: 6,94 vs. 7,56; p < 0,001). En el análisis ajustado, se identificaron como factores protectores una menor actividad de la enfermedad (OR≈1,77; p = 0,01), la dispensación oportuna del tratamiento (OR≈2,1), la ausencia de infecciones como eventos adversos (OR≈3,33) y una mayor calidad de vida (OR≈1,45). En el modelo multivariable, los factores asociados a mayor riesgo de no adherencia fueron el tabaquismo activo, la comorbilidad cardiovascular, el recuento elevado de leucocitos en la primera consulta; mientras que una mayor edad, el diagnóstico de hipotiroidismo y un mayor tiempo de evolución de los síntomas antes de la primera valoración reumatológica se asociaron con una mayor adherencia. CONCLUSIONES: En esta cohorte de 564 pacientes, la adherencia (CQR ≥ 80,7) fue del 49,3% con CQR medio de 77,7 ± 9,3. Predominaron mujeres (79,1%), edad media de 53 años y alta multimorbilidad; la QoL-RA fue globalmente preservada (60,5% ≥ 7) y 35,5% mostró síntomas depresivos. Tras controlar la multiplicidad (BH-FDR), los hallazgos robustos se centraron en menor actividad de la enfermedad el día de la encuesta, mejor calidad de vida y mayor edad. En la regresión, fueron predictores de menor adherencia el tabaquismo (OR≈0,85), la enfermedad cardiovascular (OR≈0,47) y la leucocitosis basal; en sentido protector, edad mayor, hipotiroidismo (~1,73×) y más tiempo de síntomas hasta reumatología. Los eventos adversos —sobre todo gastrointestinales e infecciones— se vincularon con la no adherencia. El uso prolongado de glucocorticoides fue frecuente (51,6%; 7,16 mg/día; ~47 meses) y se asoció a peor adherencia; los biológicos tuvieron baja penetración (~8%). A nivel de sistema, la entrega tardía de medicamentos (14,9%) destacó como barrera, mientras los adherentes reportaron menos obstáculos y mejor información. En conjunto, la adherencia depende de factores clínicos, conductuales y organizacionales; el modelo mostró un desempeño aceptable (AUC de prueba 0,70; corregida ~0,67) útil para estratificar el riesgo, con la prudencia de un diseño transversal. (Texto tomado de la fuente)

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized by persistent synovitis, pannus proliferation, and cartilage and bone destruction, driven by a network of pro-inflammatory cytokines (TNF, IL-6, IL-1) and effector cells (T/B lymphocytes, macrophages). The presence of autoantibodies (RF and ACPA) is associated with greater aggressiveness and structural damage. Beyond the joints, systemic inflammation contributes to cardiovascular comorbidity, fatigue, depression, and impaired quality of life. Modern management with synthetic and biologic DMARDs under treat-to-target strategies can induce remission or low disease activity; however, real-world effectiveness depends on sustained adherence. Despite the availability of effective therapies, real-world adherence is often suboptimal (~50% in many cohorts), due to a combination of clinical (disease activity/infections, polypharmacy, adverse effects), behavioral (beliefs, smoking, treatment fatigue), and organizational factors (access and dispensing barriers). This gap translates into relapses, disability, and higher costs. In Colombia, there remains a need for local evidence to identify adherence predictors and actionable variables to guide cost-effective interventions for providers and payers. Objective: To identify associated factors and predictors influencing therapeutic adherence in a cohort of Colombian patients diagnosed with rheumatoid arthritis. Methods: An analytical observational cross-sectional study with prospective temporality was conducted, including 564 adult men and women with RA who were attending follow-up visits at the arthritis program of Fundación Santa Fe de Bogotá. Participants completed the Compliance Questionnaire on Rheumatology (CQR), the Quality of Life–Rheumatoid Arthritis Scale (QOL-RA), and an adjacent-factors questionnaire. Measures of association and prediction were assessed using univariate and multivariate analyses with logistic regression. Results: A total of 564 of 900 medical records were analyzed; 79.1% were women, with a mean age of 53 ± 13.1 years. The mean CQR score was 77.7 ± 9.26, and treatment adherence (CQR ≥ 80.7) was observed in 49.3% of patients. Mean values were: DAS28-ESR 3.3 ± 1.62; QOL-RA 7.24 ± 1.43; and HAQ 0.67 ± 0.72; 60.5% reported QOL-RA > 7. Combination therapies predominated (49.6%), and methotrexate use was common (79.8%), administered orally in 58.9% and subcutaneously in 20.9%. Non-adherent patients showed higher disease activity (DAS28: 3.52 vs. 3.08; p < 0.001) and poorer arthritis-related quality of life (QOL-RA: 6.94 vs. 7.56; p < 0.001). In adjusted analyses, protective factors included lower disease activity (OR≈1.77; p = 0.01), timely dispensing of treatment (OR≈2.1), absence of infections as adverse events (OR≈3.33), and higher quality of life (OR≈1.45). In the multivariable model, factors associated with higher risk of non-adherence were active smoking, cardiovascular comorbidity, and elevated leukocyte count at the first visit; whereas older age, a diagnosis of hypothyroidism, and longer symptom duration before the first rheumatology evaluation were associated with greater adherence. Conclusions: In this cohort of 564 patients, adherence (CQR ≥ 80.7) was 49.3%, with a mean CQR of 77.7 ± 9.3. Most patients were women (79.1%), with a mean age of 53 years and a high multimorbidity burden; overall QOL-RA was preserved (60.5% ≥ 7) and 35.5% reported depressive symptoms. After controlling for multiplicity (BH-FDR), robust findings centered on lower disease activity on the survey day, better quality of life, and older age. In regression analyses, predictors of lower adherence were smoking (OR≈0.85), cardiovascular disease (OR≈0.47), and baseline leukocytosis; protective factors included older age, hypothyroidism (~1.73×), and longer symptom duration before rheumatology. Adverse events—especially gastrointestinal events and infections—were linked to non-adherence. Long-term glucocorticoid use was frequent (51.6%; 7.16 mg/day; ~47 months) and was associated with poorer adherence; biologic therapy uptake was low (~8%). At the system level, delayed medication delivery (14.9%) emerged as a key barrier, while adherent patients reported fewer obstacles and better information. Overall, adherence depends on clinical, behavioral, and organizational factors; the model showed acceptable performance (test AUC 0.70; corrected ~0.67) for risk stratification, with the caution inherent to a cross-sectional design.