Evaluación de la actividad antiagregante plaquetaria de compuestos derivados de ácido cafeico obtenidos por semisíntesis

Abstract

Resumen

Evaluación de la actividad antiagregante plaquetaria de compuestos derivados de ácido cafeico obtenidos por semisíntesis

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de mortalidad en el mundo, por ello son de gran interés en salud pública. El desarrollo de nuevas terapias antiplaquetarias presentes en el reino vegetal dirigidas a receptores y vías de señalización claves en el mantenimiento de la eficacia antiplaquetaria preservando la hemostasia, es un enorme reto para la investigación. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antiagregante plaquetaria de compuestos derivados de ácido cafeico obtenidos por semisíntesis. Metodología. Para la evaluación del efecto antiagregante se empleó la técnica de agregometría de transmisión de luz (LTA), con 21 ml de sangre total de voluntarios sanos, siguiendo dos fases: La fase 1, para efectuar un tamizado de la actividad antiagregante de todos los compuestos y la fase 2, para efectuar curvas concentración – respuesta de 3 de los compuestos de mayor actividad detectados en la fase 1. Resultados. En la fase I todos los compuestos, ensayados a la concentración inicial de tamizado de 200 µg/ml, mostraron efectos antiagregantes marcados frente a los inductores de la agregación plaquetaria ácido araquidónico (AA, 500 µg/ml) y epinefrina (300 µM), con porcentajes de agregación inferior al 34%, mientras se observó una respuesta antiagregante baja en todos los casos frente a ADP (20 uM), con porcentajes de agregación superior a 60% y variable, frente a colágeno (10 ug/ml), con porcentajes entre el 25 y 65%, según el compuesto evaluado. En la fase 2, se probaron los compuestos de mayor actividad de la fase 1: 3-(3-hidroxifenil) acrilato de etilo, cafeato de butilo y metil cinamato frente a AA, de los cuales, 3-(3 hidroxifenil) acrilato de etilo arrojó un perfil concentración – respuesta, con una concentración efectiva 50 (1,22x10 -7 M) similar a la del compuesto fuente, ácido cafeico. Conclusión: Modificaciones estructurales de ácido cafeico llevan a la obtención de compuestos que mantienen una actividad variable de tipo antiagregante plaquetaria, vinculada con la ruta metabólica del ácido araquidónico, resultando de particular interés el compuesto 3-(3-hidroxifenil) acrilato de etilo, cuya potencia antiagregante es comparable a la obtenida con el compuesto fuente, ácido cafeico, lo que le genera interés como compuesto semisintético con potenciales efectos antiagregantes plaquetarios. Texto tomado de la fuente)

Evaluation of the platelet antiaggregant activity of compounds derived from caffeic acid obtained by semi synthesis

Cardiovascular diseases continue to be the main cause of mortality in the world, which is why they are of great interest in public health. The development of new antiplatelet therapies presents in the plant kingdom targeting additional receptors and signaling pathways, with a focus on maintaining antiplatelet efficacy while preserving hemostasis, is an enormous research challenge. The objective of this work was to evaluate the antiplatelet activity of compounds derived from caffeic acid obtained by semisynthesis. Methodology for the evaluation of the antiplatelet effect, two phases were followed -using the light transmission aggregometric technique (LTA), with 21 ml of whole blood from healthy volunteers- phase I, to screen the antiplatelet activity of all the compounds phase II, to make concentration-response curves of 3 of the most active compounds detected in phase 1. Next, all the compounds in the phase 1, tested at the initial screening concentration of 200 μg/ml, showed marked antiaggregation effects against the platelet aggregation inducers (PA), arachidonic acid (AA,500 μg/ml) and epinephrine (EPI) (300 μM), with aggregation percentages below 34 %; while a low antiplatelet response was observed in all cases against ADP (20 uM), with aggregation percentage above 60 % and a variable against collagen (COL), between 25 % - 65 %, depending on the compound evaluated. An effect that was confirmed in phase II, with the most active compounds: 3-(3-hydroxyphenyl) ethyl acrylate, butyl caffeate and methyl cinnamate, of which, 3-(3-hydroxyphenyl) ethyl acrylate gave an effective concentration 50 (1,22 x 10-7M) similar to that of the source compound, caffeic acid. Finally, the structural modifications of caffeic acid lead to the obtaining of compounds that maintain a variable activity of platelet antiaggregant type, linked to the metabolic pathway of arachidonic acid, being of particular interest the compound 3-(3- hydroxyphenyl) ethyl acrylate whose potency antiaggregant is comparable to that obtained with the source compound, caffeic acid, which generates interest as a semi-synthetic compound with potential platelet antiaggregant effects.