Estudio piloto de manifestaciones neurológicas en pacientes positivos para COVID-19 y Long COVID, y su relación con las variantes de los genes ACE2 (rs2074192 y rs879922) y APOE (rs429358 y rs7412) en un grupo de pacientes de Bogotá D.C.

Abstract

INTRODUCCIÓN: La pandemia de COVID-19, causada por el virus SARS-CoV-2, ha traído consigo no solo un desafío inmediato para la salud pública global, sino también una serie de manifestaciones clínicas de largo plazo conocidas como LONG COVID o secuelas posagudas de la infección por SARS-CoV-2 (PASC). Este síndrome multisistémico se caracteriza por una amplia gama de síntomas persistentes o emergentes que se extienden más allá de 4 semanas, ha generado una preocupación creciente en tanto la comunidad médica como en la población general. Además, su aparición es independiente a la severidad inicial de la infección, pero se observa en casos más graves y sigue siendo subdiagnosticada. La comprensión de la patogénesis del LONG COVID es aún incipiente. Entre los síntomas más debilitantes se encuentran las manifestaciones neurológicas y psiquiátricas, como la pérdida de memoria, el deterioro cognitivo y trastornos del estado del ánimo como ansiedad y depresión. Estudios recientes han sugerido similitudes entre las alteraciones cerebrales observadas con patologías neurodegenerativas. OBJETIVO: Identificar manifestaciones clínicas específicas asociadas con el LONG COVID, en particular los síntomas neurológicos y psiquiátricos, del COVID-19 y LONG COVID y su relación con las variantes de los genes ACE2 (rs2074192 y rs879922) y APOE (rs429358 y rs7412) en un grupo de pacientes de Bogotá D.C. Materiales y Métodos: Se realiza muestreo no probabilístico por conveniencia de 74 adultos residentes de Bogotá D.C., pareados por sexo y edad, para un estudio de casos y controles. Se realiza valoración médica, neuropsicológica al inicio y seguimiento de 6, 12 y 18 meses, con aplicación de pruebas cognitivas y afectivas. El genotipo de las variantes a estudiar se obtuvo mediante qPCR y sondas TaqMan. Resultados: En este estudio, el grupo de casos incluyó a 37 individuos con variada sintomatología de COVID-19 y LONG COVID, esta última con predominio de síntomas neurológicos, psiquiátricos y sistémicos, con pruebas cognitivas y afectivas mostrando alteraciones significativas comparadas al seguimiento y con el grupo control de 37 individuos. A pesar de que la frecuencia alélica de los polimorfismos de nucleótido único simple (SNPs) coincidió con bases de datos globales, no se halló una asociación directa con los síntomas de COVID-19 ni LONG COVID, ni con la aparición de estas dos entidades. Discusión: La relación entre la genética y las manifestaciones del COVID-19 y del LONG COVID, es compleja y no se encontró asociación entre los SNPs estudiados y los síntomas de la enfermedad. Los síntomas neurológicos y psiquiátricos persistentes sugieren que múltiples factores, tanto genéticos como ambientales, pueden estar involucrados en la respuesta individual al SARS-CoV-2, destacando la necesidad de una exploración más detallada de los mecanismos biológicos subyacentes (Texto tomado de la fuente).

Introduction: The COVID-19 pandemic, caused by the SARS-CoV-2 virus, has brought not only an immediate challenge to global public health but also a range of long-term clinical manifestations known as LONG COVID or post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC). This multisystemic syndrome, characterized by a wide range of persistent or emerging symptoms extending beyond 4 weeks, has raised increasing concern among both the medical community and the general population. Moreover, its occurrence is independent of the initial severity of the infection but is observed in more severe cases and remains underdiagnosed. Understanding the pathogenesis of LONG COVID is still in its early stages. Among the most debilitating symptoms are neurological and psychiatric manifestations, such as memory loss, cognitive impairment, and mood disorders like anxiety and depression. Recent studies have suggested similarities between the brain alterations observed with neurodegenerative pathologies. Objective: To identify specific clinical manifestations associated with LONG COVID, particularly neurological and psychiatric symptoms, of COVID-19 and LONG COVID and their relationship with variants of the ACE2 (rs2074192 and rs879922) and APOE (rs429358 and rs7412) genes in a group of patients from Bogotá D.C. Materials and Methods: A non-probabilistic convenience sampling of 74 adults residing in Bogotá D.C., matched by sex and age, was conducted for a case-control study. Medical and neuropsychological assessments were carried out at the start and follow-ups at 6, 12, and 18 months, with the application of cognitive and affective tests. The genotype of the variants under study was obtained using qPCR and TaqMan probes. Results: In this study, the case group included 37 individuals with varied symptoms of COVID-19 and LONG COVID, the latter predominated by neurological, psychiatric, and systemic symptoms, with cognitive and affective tests showing significant alterations compared to follow-up and the control group of 37 individuals. Although the allelic frequency of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) matched global databases, no direct association was found with the symptoms of COVID-19 or LONG COVID, nor with the occurrence of these two entities. Discussion: The relationship between genetics and the manifestations of COVID-19 and LONG COVID is complex, and no association was found between the studied SNPs and the disease symptoms. Persistent neurological and psychiatric symptoms suggest that multiple factors, both genetic and environmental, may be involved in the individual response to SARS-CoV-2, highlighting the need for a more detailed exploration of the underlying biological mechanisms.