Aproximación sintética ambientalmente amigable para la obtención de imidazoquinolinas y exploración de su potencial actividad inhibitoria de colinesterasas
Cargando...
Autores
Heredia Parra, Laura Alejandra
Tipo de contenido
Document language:
Español
Fecha
Título de la revista
ISSN de la revista
Título del volumen
Documentos PDF
Resumen
La síntesis de derivados fusionados de quinolinas ha despertado el interés de numerosos
investigadores en el mundo, sin embargo, hay limitados trabajos relacionados con la
obtención de imidazo[4,5,1-ij]quinolinas. Teniendo esto en consideración, este trabajo de
investigación presenta los resultados obtenidos en el desarrollo de una novedosa
metodología sintética ambientalmente amigable que permite obtener los núcleos de interés
en dos etapas sintéticas involucrando la formación de dos enlaces C-C y cuatro enlaces
C-N. El estudio inició con la evaluación del desempeño de diversos disolventes eutécticos
(DES) en la reacción de Povarov, utilizando la reacción entre o-nitroanilina, benzaldehído
y trans-anetol como sustratos modelo. Entre los DES evaluados, se identificó que el
sistema cloruro de colina/cloruro de zinc (ChCl/ZnCl2) ofreció el rendimiento más
destacado en esta reacción, por lo tanto, se empleó con éxito en la síntesis
diastereoselectiva de 17 derivados de 8-nitrotetrahidroquinolinas a partir de nitroanilinas
(o-nitroanilina, 4-metoxi-2-nitroanilina), fenilpropanoides (trans-anetol y trans-isoeugenol)
y aldehídos aromáticos y heteroaromáticos obteniendo rendimientos entre el 16% y el
100%. Tomando estos compuestos como sustratos de partida, se llevó a cabo la síntesis
de 29 análogos de imidazoquinolinas a través de una reacción one-pot asistida por
microondas que involucró un proceso tándem de reducción/formación de
imina/ciclocondensación/oxidación. En esta fase se emplearon aldehídos aromáticos,
heteroaromáticos y alifáticos, logrando rendimientos en un rango del 11 al 80% y
rendimientos globales entre 6 y 70%. Posteriormente se calcularon diferentes parámetros
relacionados con química verde y se compararon con los valores obtenidos en la síntesis
de dos moléculas biológicamente activas (tenildiamina y amenamevir) encontrando rangos
similares.
Finalmente, se llevó a cabo la evaluación del potencial de inhibición de 31 compuestos
sintetizados sobre las enzimas acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BChE).
Las 21 imidazoquinolinas mostraron inhibición empleando la técnica de bioautografia directa a concentraciones de 1, 10, y 100 mM. Los porcentajes de inhibición determinados
mediante el método de Ellman evidenciaron que a rangos de concentración de 50 a 200
µM, las imidazoquinolinas sintetizadas generaron inhibiciones cercanas al 30% con los dos
modelos enzimáticos ensayados. (Texto tomado de la fuente).
Abstract
The synthesis of fused derivatives of quinolines has raised the interest of numerous
researchers around the world; however, there are limited works related with the obtention
of imidazo[4,5,1-ij]quinolines. Taking this into consideration, this research presents the
results obtained in the development of a novel environmentally friendly synthetic
methodology that allows obtaining the nuclei of interest in two synthetic stages involving
the formation of two C-C bonds and four C-N bonds. The study began with the evaluation
of the performance of various deep eutectic solvents (DES) in the Povarov reaction, using
the reaction between o-nitroaniline, benzaldehyde and trans-anethole as model substrates.
Among the DES evaluated, it was identified that the choline chloride/zinc chloride
(ChCl/ZnCl2) system offered the most outstanding performance in this reaction, therefore,
it was successfully used in the diastereoselective synthesis of 17 derivatives of 8-
nitrotetrahydroquinolines starting from nitroanilines (o-nitroaniline, 4-methoxy-2-
nitroaniline), phenylpropanoids (trans-anethole, trans-isoeugenol) and (hetero)aromatic
aldehydes obtaining yields between 16% and 100%. From these compounds, the synthesis
of 29 imidazoquinoline analogs was carried out through a microwave-assisted one-pot
reaction that involved a tandem reduction/imine formation/cyclocondensation/oxidation. In
this step, aromatic, heteroaromatic and aliphatic aldehydes were used, achieving isolated
yields in a range of 11 to 80% and overall yields between 6 and 70%. Subsequently,
different parameters related to green chemistry were calculated and compared with the
values obtained in the synthesis of two biologically active molecules (tenyldiamine and
amenamevir), finding similar ranges.
Finally, the evaluation of the inhibition potential of 31 synthesized compounds on the
enzymes acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) was carried out.
The 21 imidazoquinolines showed inhibition using the direct bioautography technique at
concentrations of 1, 10, and 100 mM. The inhibition percentages determined using the
Ellman method showed that at concentration ranges of 50 to 200 µM, the synthesized
imidazoquinolines generated inhibitions close to 30% with the two model enzyme tested.
Descripción
ilustraciones, diagramas