Contribución al desarrollo de una formulación líquida de administración oral para un extracto de hojas de Passiflora quadrangularis L aplicando los conceptos del enfoque de calidad basada en el diseño (QbD)

Abstract

Objectives previously defined are the starting point of Quality by design (QbD) to ensure the quality, safety and efficacy of the product. This research was focused on the exemplifies of some QbD principles in the development of a liquid formulation from a hydroalcoholic extract of leaves of Passiflora quadrangularis, specifically those that affect the formulation proposal and the manufacturing process. In the first stage Target Product Profile, Quality Target Product Profile and Critical Quality Attributes were determined through interviews to health professionals and reviewing the scientific literature. This information guided the other process stages. In the preformulation tests, the effect of temperature, light, ethanol concentration and the effect of a polyol on response variables such as pH, color, amount of precipitate and quantification of markers was evaluated. Light was the only variable having a statistically significant effect on stability of the extract. The antimicrobial efficacy test demonstrates the self-preserved capacity of P. quadrangularis. This information will propose a prototype formulation and the corresponding manufacturing process, our risk analysis (RAM Matrix and FMEA matrix) will facilitate the design of proposals regarding control strategies.

El enfoque de calidad basado en el diseño (QbD) tiene como punto de partida unos objetivos previamente definidos que permiten asegurar la calidad, seguridad y eficacia del producto. El presente trabajo de investigación ejemplifica la implementación de algunos principios de QbD en el desarrollo de una formulación líquida a partir de un extracto hidroalcohólico de hojas de Passiflora quadrangularis, específicamente aquellos que aplican hasta la propuesta de la formulación y del proceso de fabricación. En su primera fase se determinó el perfil del producto, el perfil de calidad del producto y los atributos críticos de calidad, mediante entrevista a profesionales de la salud y revisión de la literatura científica. Esta información orientó las demás etapas del trabajo. Así, en los ensayos de preformulación se evaluó el efecto de la temperatura, la luz, la concentración de etanol y el tipo de poliol sobre variables respuesta como pH, color, cantidad de precipitado y cuantificación de marcadores. La luz fue la única variable que tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la estabilidad del extracto. La prueba de eficacia antimicrobiana evidenció la capacidad de autopreservación del extracto de P. quadrangularis. Esta información permitió proponer un prototipo de formulación y el proceso de fabricación correspondiente, cuyo análisis del riesgo (matriz RAM y matriz FMEA) facilitó el diseño de propuestas respecto a las estrategias de control.