Evaluación de la biodistribución en ratas de una cumarina libre y microencapsulada

Abstract

Los estudios de biodistribución desarrollados hasta ahora en diferentes lugares y grupos de investigación a nivel mundial, se han efectuado con el fin de encontrar herramientas principalmente en tecnología farmacéutica, que permitan el direccionamiento de fármacos a sitios especiales; en su mayoría a órganos diana de difícil acceso o incluso para el tratamiento de algunos tumores localizados. Particularmente, en el Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia no se han realizado estudios de este tipo por lo que el trabajo desarrollado pretendió ahondar en este campo e implementar bioensayos en este sentido. El estudio de biodistribución realizado en ese trabajo fue llevado a cabo en ratas Wistar y como molécula de estudio la 6 - metilcumarina (6MC) por su interesante actividad antiinflamatoria. Para su realización, el trabajo se dividió en tres etapas: la primera enfocada al desarrollo de una técnica analítica por Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (CLAE) para identificar y/o cuantificar 6MC en las diferentes muestras biológicas; la segunda orientada a la evaluación in vivo de biodistribución de 6MC administrada en una forma libre y microencapsulada; y una tercera parte en la cual se evaluó y comparó la actividad antiinflamatoria de 6MC libre y microencapsulada. Como resultados se logró desarrollar y validar una técnica analítica que permitió la cuantificación de 6MC en el modelo murino. Se logró identificar el perfil de biodistribución de dicho compuesto en el modelo animal encontrando como principales órganos de acumulación el hígado, bazo, corazón, riñones y la extremidad manteniendo el mismo perfil desde ambas formas administradas (libre y microencapsulada). Se demostró que el sistema microparticulado mejora la entrega de 6MC haciéndolo de manera más controlada, con mejor uniformidad de dosis y sostenida en el tiempo. Finalmente se demostró que, frente a la forma libre, la actividad antiinflamatoria de 6MC aumenta considerablemente cuando es administrada en el sistema de entrega microparticulado.

Abstract. Biodistribution studies have been developed at different places and research groups around the world, in order to find tools in pharmaceutical technology mainly, to enable drug targeting to special anatomic sites, manly to inaccessible target organs. Particularly in the Department of Pharmacy of National University of Colombia there has not been that kind of studies, so this work wants to deep en in the biodistribution field and implement bioassays. Biodistribution study made in this work was carried out in Wistar rats and 6 methylcoumarin (6MC) as study compound which has interesting anti-inflammatory activity. For this evaluation, the study was divided into three stages: the first focused on the development of an High Performance Liquid Chromatography (HPLC) analyticaltechnique to identify and / or quantify 6MC in different biological samples; the second one oriented to the evaluation of the in vivo biodistribution of free and microencapsulated 6MC; and a third part in which was evaluated and compared the antiinflammatory activity of free and icroencapsulated 6MC. As results, it was able to develop and validated an analytical technique that allowed the quantification of 6MC in the murine model. It was identified the 6MC biodistribution profile in the animal model finding as main storage organs liver, spleen, heart, kidneys and paw; this profile was similar for administered free and microencapsulated 6MC. It was demonstrated that the microparticle system improves 6MC delivery making a more controlled way, with greater dose uniformity and sustained delivery over time. Finally, it was shown that the anti-inflammatory activity increases considerably 6MC when it is administered in the microparticle delivery system.