Síntesis de Alquilglicerolípidos y determinación de su actividad antifouling

Abstract

Se sintetizaron 4 compuestos de la familia de los alquilglicerolípidos (AQG) caracterizados por poseer un esqueleto de glicerol, al cual, mediante un enlace tipo éter se le une una cadena alifática. A estos se les ha hallado diferentes actividades biológicas que los hacen de gran interés, farmacológico, médico, industrial y químico. Los AQG 1-O-dodecilglicerol (C12:0) 1, 1-O-tetradecilglicerol (C14:0) 2, 1-O-hexadecilglicerol (C16:0) 3 y 1-O-octadecilglicerol (C18:0) 4, fueron sintetizados asimétricamente con la estereoquímica que presentan en la naturaleza, de acuerdo a la síntesis propuesta por Magnusson et al., partiendo del reactivo quiral (R)-solketal con los respectivos bromuros de alquilo para 1, 2 y 3, y el ester metílico en el caso de 4. La finalidad del estudio fue evaluar el comportamiento de los compuestos sintetizados frente a los microorganismos, así se estableció una metodología mediante ensayos biológicos, que consistió en evaluar la capacidad antibacteriana, como primera aproximación, mediante ensayo de difusión en agar y microdilución en caldo. Determínanos la concentración inhibitoria mínima de cada uno de los compuestos contra 14 cepas bacterianas (aislados clínicos), y posteriormente fueron evaluados en el ensayo de actividad IQS frente al biosensor Chromobacterium violaceum ATCC 31532, el cual fue un experimento indicador del potencial antifouling de los compuestos.

Abstract. Four compounds of the alkylglycerolipids family (AKG) characterized by having a glycerol backbone which by ether link is joined to an aliphatic chain were synthesized. They have been found with different biological activities, this make them of great interest pharmacological, medical, industrial and chemical. The AKG 1-O-dodecylglycerol (C12:0) 1, 1-O-tetradecylglycerol (C14:0) 2, 1-O-hexadecylglycerol (C16:0) 3 and 1-Ooctadecylglycerol (C18:0) 4, were asymmetric synthesized with the stereochemistry that occurs in nature, according to the proposed method by Magnusson et al. from chiral reagent (R)-solketal and the alkyl bromides respectively for 1, 2 and 3, and the methyl ester in the case of 4. The aim of the study was evaluate the behavior of the synthesized compounds against microorganisms, thus a methodology was established for biological assays to test the antibacterial ability as a first approximation, by agar diffusion assay and broth microdilution. We determined the minimal inhibitory concentration of each compounds against 14 bacterial strains (clinical isolation), and then they were tested in the QSI assay against Chromobacterium violaceum ATCC 31532 as biosensor, which was an indicator experiment of potential antifouling compounds. The results showed that 1-O-dodecylglycerol was the most effective in bacterial growth inhibiting against L. inocua and S. aureus mainly, and had significant QSI activity. The bacteria were differentially susceptible to each AKG, and the compounds showed to be bacteriostatic, but not bactericides. Its low toxicity to the environment can open the possibility of new researches in biological activity-structure of AKG and the knowledge about its action mode, including synthesis of new structural variants and others possibilities against fouling.